Biokatalysatoren für die Synthese komplexer Cyclopeptide

• Applicant: Professor Dr. Mohamed A. Marahiel
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2003 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5469960

Das Projekt beschäftigt sich mit der biochemischen und strukturellen Charakterisierung einer neuen Klasse von Cyklasen (Thioesterasen oder Te-Domänen) der nichtribosomalen Peptidsynthetasen (NRPS), die die regio- und stereoselektive Macrocyclisierung von Peptidantibiotika katalysieren. Einige dieser rekombinanten Cyklasen/Te-Domänen, die in vitro Enzym-gebundene Acyl-Thiolpeptide und lösliche Peptidyl-S-N-Acetylcysteamin-Substratderivate (S-NAC) cyklisieren können, stehen zur Verfügung. Sie bilden cyklische bzw. cyklisch/verzweigte Macrolactone bzw. Macrolactame und können Substrate polymerisieren. Die Cyklisierung von Peptiden mit nicht natürlichen Aminosäuren sowie die Herstellung von cyklischen Peptidbibliotheken soll untersucht werden. Geplant sind auch molekularbiologische, strukturelle und evolutive Studien, die uns erlauben sollen, den Cyklisierungsmechanismus auf molekularer Ebene zu klären und die Substratspezifität zu modulieren.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 495: Bio/Chemical Hybridcompounds