Untersuchung der Rolle von Fanconi Anämie Protein A im Rahmen des Netzwerkes von "Caretaker"-Genen

• Applicant: Dr. Michael Wallisch
• Subject Area: Cell Biology
• Term: from 2003 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5397615

Fanconi Anämie (FA) gehört wie Ataxia teleangiectasia, Bloom Syndrom und erblicher Brustkrebs zu den sogenannten CaretakerGen-Syndromen. Genomische Instabilität und Prädisposition zu Krebs sind Charakteristika dieser Syndrome. FA gilt daher als Modellsystem für Mechanismen der Karzinogenese. Sieben FA-Gene wurden bislang kloniert, die Funktion ihrer Proteinprodukte ist jedoch weitgehend ungeklärt und vermutlich konzeptionell neuartig. Neue Ergebnisse befürworten eine Funktion der FA-Proteine in einer Vielzahl zellulärer Prozesse wie Apoptose und DNA-Reparatur. Dieser Antrag konzentriert sich auf die Funktion des FANCA-Proteins in der Zellzykluskontrolle und DNA-Reparatur. FANCA spielt eine wichtige Rolle im FA-Core-Komplex. Eine neue methodische Strategie wurde in unserem Labor entwickelt, die es mir ermöglichte, erstmals endogenes FANCA mittels Immunfluoreszenz nachzuweisen und mit einem weiteren Caretaker-Protein, der Bloom-Helikase, zu kolokalisieren. Darüber hinaus konnte ich mittels Time-Lapse-Studien nachweisen, daß die räumliche und zeitliche intrazellulären Verteilung von FANCA zellzyklusabhängig reguliert ist. Die hier vorgestellten Projekte werden die funktionellen und regulatorischen Aspekte der subzellulären FANCA-Lokalisation untersuchen und gleichzeitig neue Einblicke in die Rolle von FANCA im Netzwerk der CaretakerProteine ermöglichen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Cooperation Partner: Professorin Dr. Maureen Hoatlin