Inflammatory pathomechanisms in subacute stages of experimental brain infarction

• Applicant: Professor Dr. Sebastian Jander
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2003 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5398715

• Final Report Year: 2009

Final Report Abstract

Der verzögerte Untergang von Nervenzellen ist für das funktionelle Ergebnis nach Schlaganfall von großer Bedeutung. Er tritt nicht nur im Infarktareal selbst ein, sondern auch in entfernten Hirnregionen wie dem Thalamus. Wir konnten zeigen, dass das Eiweißmolekül Osteopontin das verzögerte Absterben von Nervenzellen im Thalamus hemmt. Dieser Schutz von Nervenzellen wird zumindest zum Teil über die Hemmung von Entzündungsprozessen bewirkt. Diese Ergebnisse eröffnen neue Perspektiven für die neuroprotektive Therapie von Schlaganfallpatienten. Überraschenderweise fanden wir im Infarktareal keinen Effekt einer Ausschaltung von Osteopontin, obwohl dieses Molekül auch dort gebildet wird. Dies könnte über kompensatorische Mechanismen in den genetisch manipulierten Tieren zu erklären sein. Eine andere Erklärung könnte sein, dass die Schädigungsmechanismen im Infarktareal zu rasch ablaufen, um durch eine neuroprotektive und/oder entzündungshemmende Therapie beeinflusst zu werden. Hingegen könnte die langsam ablaufende sekundäre Degeneration durchaus durch entsprechende Therapien abzumildern sein.

Publications

• (2003) Inflammatory gene expression in focal cortical brain ischemia: differences between rats and mice. Mol Brain Res 117:1-7
  Schroeter M, Küry P, Jander S
  
• (2004) Histochemical detection of ultrasmall superparamagnetic iron oxide (USPIO) contrast medium uptake in experimental brain ischemia. Magn Reson Med 52:403-406
  Schroeter M, Saleh A, Wiedermann D, Hoehn M, Jander S
  
• (2004) Transcriptional response to circumscribed cortical brain ischemia: spatiotemporal patterns in ischemic versus remote nonischemic cortex. Eur J Neurosci 19:1708-1720
  Küry P, Schroeter M, Jander S
  
• (2005) Osteopontin, a macrophage-derived matricellular glycoprotein, inhibits axon outgrowrth. FASEB J 19:398-400
  Küry P, Zickler P, Stoll G, Hartung HP, Jander S
  
• (2006) Increased thalamic neurodegeneration following ischemic cortical stroke in osteopontindeficient mice. Brain 129:1426-1437
  Schroeter M, Zickler P, Denhardt DT. Hartung HP, Jander S