Regulation of IFN-alpha and IFN-beta synthesis in plasmacytoid dendritic cells by two distinct types of CpG oligonucleotides

• Applicant: Professor Dr. Gunther Hartmann
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2003 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5399194

Die plasmazytoide dendritischen Zelle ist in der Lage, als Antwort auf eine Virusinfektion große Mengen an Typ I Interferon zu synthetisieren. In vorausgegangenen Studien haben wir eine bestimmte Gruppe von Oligonukleotid-Sequenzen mit CpG-Motiven identifiziert die in der Lage sind, die maximale Typ I Interferon-Synthesekapazität von plasmazytoiden dendritischen Zellen zu stimulieren. Die Struktur und die biologische Funktion dieser neuen Gruppe von CpG-Oligonukleotiden unterscheidet sich grundlegend von früheren CpG-Oligonukleotiden. Wir vermuten daher, dass neben dem bereits bekannten CpG-Bindungsprotein TLR9 ein zusätzlicher Erkennungsmechanismus für diese neue Gruppe von Typ I Interferon-induzierenden CpG-Oligonukleotiden existiert. CpG-Oligonukleotiden werden in dem vorliegenden Projekt als experimentelle Werkzeuge eingesetzt, um die Regulation der Typ I Interferon-Synthese in plasmazytoiden dendritischen Zellen zu untersuchen. Ziel des Projektes ist es, die Knotenpunkte zu identifizieren, an denen diese CpG-Oligonukeotide spezifisch in die Signalwege der Typ I Interferon-Regulation eingreifen. Das Projekt soll zu einem besseren Verständnis der plasmazytoiden dendritischen Zelle als neu-erkannte zelluläre Komponente des Immunsystems beitragen. Ferner sollen die Wirkmechanismen von CpG-Oligonukleotiden, dem bisher einzigen molekular definierten mikrobiellen Stimulus für diese Zelle, weiter aufgeklärt werden.

• DFG Programme: Research Grants