Pathogenetische und therapeutische Signifikanz von CLCA-Chloridkanälen bei der chronisch-obstruktiven Bronchitis des Pferdes

• Applicant: Professor Dr. Achim Dieter Gruber, Ph.D.
• Subject Area: Veterinary Medical Science
• Term: from 2003 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5400737

Die chronisch-obstruktive Bronchitis (COB) zählt zu den bedeutendsten Krankheiten in der Pferdeheilkunde mit zahlreichen Parallelen zum Bronchialasthma des Menschen. Zu den wesentlichenm Grundlagen der dabei auftretenden erheblichen Lungenfunktionsstörungen gehören eine erhöhte Schleimhautproduktion und eine Becherzellvermehrung in den kleinen Atemwegen (Dyskrinie). Die dazuführenden Mechanismen sind weitgehend unbekannt. Neuere Arbeiten haben gezeigt, daß Mitglieder der vom Antragsteller mitentdeckten CLCA-Familie von Chloridkanälen (CL--Kanäle, Ca++-aktiviert) beim Menschen und bei der Maus eine Schlüsselfunktion bei Dyskrinie in der Lunge und potentiell bei ihrer Behandlung einnehmen. Daraus ergibt sich die Arbeitshypothese, wonach ein entsprechneder CLCA-Kanal des Pferdes bei der Entstehung der Dyskrinie bei COB beteiligt ist. Ziel des beantragten Projektes ist es, die Relevanz dieses Kanals beim Pferd in Bezug auf die Entstehung und Therapie der COB zu prüfen. In der ersten Antragsperiode soll zunächst die genetische Information des entsprechenden Kanals entschlüsselt und das Protein molekularbiologisch, biochemisch und funktionell in Zellkulktursystemen charakterisiert weden. Bei entsprechendem Verlauf sind klinische Untersuchungen für einen Fortsetzungsantrag vorgesehen.

• DFG Programme: Research Grants