Posttranskriptionelle Regulation des AT1-Rezeptors

• Antragsteller: Professor Dr. Georg Nickenig
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5401653

Die Genexpression des At1-Rezeptors wird insbesondere durch posttranskriptionelle Mechanismen beeinflusst. Polysomale Proteine binden die AT1-Rezeptor-mRNA in der Region 2175 - 2195 und führen zur Modulation der AT1-Rezeptor-mRNA-Halbwertszeit. Die kognitive mRNA-Bindungsregion enthält ein AUUUUA-Hexamer, welches flankiert wird von AU-reichen Regionen. Die Komposition dieser Sequenz ist für die Sekundärstruktur und die Halbwertszeit der mRNA entscheiden. Calreticulin und das S1-1-Protein sind neu entdeckte, polysomale Proteine, die in glatten Gefäßmuskelzellen an der Halbwertszeitregulation der AT1-Rezeptor-mRNA beteiligt sind. Calreticulin führt über die Bindung an den Region 2175 - 2195 zu einer Destabilisierung der AT1-Rezeptor-mRNA und vermittelt dadurch die bekannte destabilisierende Wirkung des Angiotensin II auf die AT1-Rezeptor-mRNA. Im vorliegenden Antrag wurden die an der Protein-mRNA-Interaktion beteiligten Basen identifiziert sowie die zugrundeliegende Sekundärstruktur der mRNA analysiert. Desweiteren wurden zwei mRNA-Bindungsproteine identifiziert und in ihrer Bedeutung und Funktion für die posttranskriptionelle Regulation des AT1-Rezeptors untersucht.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen