Diabetes and Atherosclerosis: Insulin-regulated production of atherogenic lipoproteins in the liver (area 1) and the effects of diabetes on atherosclerosis regression (area 2)

• Applicant: Dr. Nicola Kreglinger
• Subject Area: Endocrinology, Diabetology, Metabolism
• Term: from 2003 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5403519

Die Prävalenz des Diabetes in den Industrienationen ist über die letzten drei Jahrzehnte signifikant gestiegen und stellt ein ernsthaftes Gesundheitsproblem dar. Über 65% der Diabetiker sterben an den Komplikationen atherosklerotischer Gefäßveränderungen wobei die koronare Herzerkrankung eine der Hauptmanifestationen darstellt. Risikofaktoren, die zur Ausbildung einer KHK bei Diabetikern beitragen, sind unter anderem Hyperlipidämie, Hyperglykämie und Insulinresistenz. Da diese Faktoren typischerweise nebeneinander bestehen, ist es schwierig die einzelnen Promotoren in der Genese der Gefäßveränderungen zu bestimmen. Das Labor, in welchem ich arbeiten möchte, ist darauf spezialisiert anhand von Tiermodellen folgendes zu erforschen: 1.) die Produktion von atherogenen apoprotein B-haltigen Lipoproteinen in der Leber und 2.) die atherosklerotischen Läsionen, die als Resultat eines hohen Lipoproteinspiegels im Plasma ausgebildet werden. Unter 1) soll getestet werden, dass die insulingesteuerte Produktion von ApoB-haltigen Lipoproteinen in der Leber Akt, ein Zielmolekül der P13-kinase, benötigt, und das ein Akt-Mangel einen nachteiligen Effekt auf das plasmatische Lipoproteinprofil, als Konsequenz einer Insulinresistenz, hat. Unter 2) soll getestet werden, dass, unabhängig von einer Hyperlipidämie, eine Hyperglykämie und eine Insulinresistenz getrennte Effekte auf die Rückbildungsfähigkeit von fortgeschrittenen atherosklerotischen Läsionen haben. Insgesamt werden diese Studien Einblick in die Mechanismen liefern, welchen dem erhöhten KHK-Risiko von diabetischen Patienten zugrunde liegen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA