Die Rolle der Transkriptionsfaktoren Blimp-1 und Pax5 in der B-Zellentwicklung und der Myelopoese

• Applicant: Dr. Axel Kallies
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2003 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5405253

Proliferation, Differenzierung und Funktion von hämatopoetischen Zellen unterliegen einer strengen Regulation, an der Transkriptionsfaktoren entscheidend beteiligt sind. Störungen in diesem System können zu schwerwiegenden Erkrankungen wie z. B. verschiedenen Formen der Leukämie führen. Im Rahmen des beantragten Stipendiums möchte ich im Labor von Dr. Stephen Nutt Untersuchungen zur Funktion vom Blimp-1 und Pax5 in der Differenzierung von B-Zellen und Monozyten durchführen. Dabei sollen Mausmutanten generiert und die in vivo Funktion dieser beiden Faktoren untersucht werden. Diese Untersuchungen können entscheidend zu einem besseren Verständnis der transkriptionellen Regulation der Hämatopoese beitragen. Neue Erkenntnisse über die Ursachen von Leukämien oder Immundefizienzen sowie ein erweitertes Verständnis der Plastizität von hämatopoetischen Stammzellen sind dabei wichtige Ziele. Folgende Fragen sollen bearbeitet werden: 1. Welche Rolle spielt Bimp-1 in der Entwicklung von B-Lymphozyten und myeloiden Zellen in vivo? 2. Wie wird Blimp-1 während der Differenzierung verschiedener hämatopoetischer Zellen reguliert? 3. Welches sind die Zielgene von Blimp-1? 4. Wie interagieren Blimp-1 und Pax5 in der hämatopoetischen Differenzierung? 5. Wie bewahren Pax5 defiziente Pro-B-Zellen ihre Plastizität und umgehen ihr "lineage commetmen"?

• DFG Programme: Research Fellowships