Totalsynthese des Proteinkinace-C-Inhibitors(+)-Staurosporin

• Applicant: Dr. Thilo Berkenbusch
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2003 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5405523

Der Familie der Indolo[2,3-a]carbazol-Alkoaloide wird seit einigen Jahren aufgrund ihrer beachtlichen pharmakologischen Wirksamkeit große Aufmerksamkeit beigemessen. Mehrere Vertreter dieser Substanzklasse besitzen die wertvolle Eigenschaft eines Proteinkinase-C-Inhibitors. Letzteres Enzym ist ein wichtiges regulatives Element bei der Tumorpromotion. Daher sind Indolo[2,3-a]carbazol-Alkoaloide (und ihre unnatürlichen Analoga) für die Krebstherapie von großem Interesse. Ein allgemeiner synthetischer und stereoselektiver Zugang zu diesen Alkaloiden wurde bisher nicht entwickelt. Im Mittelpunkt des Forschungsvorhabens wird daher die Entwicklung einer stereoselektiven Totalsynthese von einem dieser Indolo[2,3-a]carbazol-Alkoaloide, dem (+)-Staurosporin, stehen. Die neuartige Strategie letzterer Synthese soll auch für die Darstellung diverser Analoga einsetzbar sein, um zu einer Vielzahl an - für Einblicke in Struktur-Wirkungs-Beziehungen notwendigen - Derivaten zu gelangen. Diese Untersuchungen werden eng mit der Erarbeitung neuartiger synthetischer Methoden und Strategien verknüpft sein.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Cooperation Partner: Professor Dr. Paul A. Wender