Regulation des organischen Kationentransporters rOct 1 in Leber, Nieren und Dünndarm bei gallengangsligierten Ratten

• Applicant: Dr. Gerald Denk
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2003 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5408256

Die Elimination organischer Kationen aus dem Organismus erfolgt zu einem großen Teil durch die Leber. Wichtige physiologische Subtanzen wie Cholin, aber auch viele Medikamente haben kationischen Charakter. 1994 gelang es, den organischen Kationentransporter Oct 1 zu klonieren. Mittels Immunfluoreszenzmikroskopie konnte dieser Transporter in den basolateralen Membranen von Hepatozyten, proxinalen Nierentubuli und Enterozytem lokalisiert werden. Ein mit Oct 1 verwandter Kationentransporter, Oct 2, konnte in den basolateralen Membranen von proximalen Nierentubuli lokalisiert werden und hat eine mit Oct 1 überlappende Substratspezifität. Bei Cholestase (Störung der Gallensekretion) sind charakterisitische Veränderungen der Expression von hepatozellulären Transportern zu beobachten. Einige dieser Veränderungen werden als Ursache der Cholestase, andere als Kompensationsmechanismen aufgefaßt. Die dem Forschungsvorhaben zu Grunde liegende Hypothese ist, dass es unter Cholestasebedingungen zu einer verminderten Aufnahme organischer Kationen in die Leber und einer verminderten Expression von Oct 1 an der basolateralen Hepatozytenmembran kommt. Auf Grund der verrringerten Aufnahme von organischen Kationen in die Leber akkumulieren diese im Organismus. Dieser versucht daher, vermehrt organische Kationen über Nieren und Dünndarm zu sezernieren. Daher kommt es zu einer verstärkten Expression von Oct 1 in den Nieren und im Dünndarm bzw. von Oct 2 in den Nieren. Das vorliegende Projekt könnte zur Beantwortung der Frage beitragen, welche pharmakokinetischen Veränderungen bei Patienten mit cholestatischen Bedingungen zu erwarten sind.

• DFG Programme: Research Fellowships