Mechanisms of genomic imprinting in Prader-Willi/Angelman syndrome and Myoclonus-dystonia

• Applicant: Professorin Dr. Birgitt Schüle
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2003 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5410407

Imprinting ist ein epigenetisches Phänomen, bei dem nur eines der beiden elterlichen Allele exprimiert wird. Sowohl Gene des Prader-Willi-/Angelman-Syndroms (PWS) als auch der Myoklonus-Dystonie unterliegen diesem Mechanismus. Kleine nukleoläre RNAs (snoRNAs) scheinen an der Aufrechterhaltung des genomischen Imprintings beteiligt. In der PWS-Region auf Chromosom 15q11-q13 konnten snoRNAs in bestimmten Clustern lokalisiert werden. Potentielle Zielstrukturen dieser snoRNAs werden im Rahmen dieses Antrages bezüglich ihres Vorkommens, Lokalisation in der Zelle und Assoziation zu anderen Proteinen untersucht. Für die Myoklonus-Dystonie wurde im letzten Jahr das wahrscheinlich hauptverantwortliche Gen, das Epsilon-Sarcoglykan-Gen, auf Chromosom 7q21 identifiziert. Da auch die Myoklonus-Dystonie einem Imprinting-Mechanismus unterliegt, wird auch diese Region nach repetitiven intronischen Strukturen, die für snoRNAs kodieren können, untersucht und diese weiter charakterisiert. Ziele dieses Antrages sind einerseits grundlegende Prinzipien des genomischen Imprintings aufzuklären, andererseits werden die Ergebnisse maßgeblich zum klinischen Verständnis des Phänotyps der beiden Erkrankungen beitragen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Cooperation Partner: Professorin Dr. Uta Francke