Molecular mechanisms of inhibition of IFN signalling by paramyxoviral C and V proteins

• Applicant: Dr. Kathrin Hagmaier
• Subject Area: Virology
• Term: from 2003 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5410460

Eine Virusinfektion führt in den meisten Zellen zur Sekretion von Interferon (IFN), welches in den Nachbarzellen über eine Signalkaskade die Expression antiviraler Faktoren induziert. Viele Viren haben Mechanismen entwickelt, um diese antivirale Abwehr des Wirtes zu blockieren. Bei den Paramyxoviren sind die C- und V-Proteine für die Inhibition des IFN-Systems verantwortlich. Die zugrundeliegenden Mechanismen sind dabei sehr unterschiedlich. Einige von ihnen inhibieren die Aktivierung der IFN-induzierten Signalkaskade, während andere die gezielte Degradation dieser Faktoren im Proteasom herbeiführen. In dem vorgeschlagenen Projekt sollen die Wirkungsmechanismen paramyxoviraler IFN-Antagonisten untersucht werden. Insbesondere sollen die beteiligten zellulären Faktoren charakterisiert werden. Dadurch können nicht nur Einblicke in die Wirtsabwehr, sondern auch in normale zelluläre Prozesse gewonnen werden. Viele virale IFN-Antagonisten sind nicht in allen Wirtsspezies wirksam. Diese Spezifität beeinflusst das Wirtsspektrum der verschiedenen Paramyxoviren. In den letzten Jahren wurden zahlreiche neue Paramyxoviren entdeckt, die noch nicht näher charakterisiert sind und schwerwiegende Infektionen von Tieren hervorrufen. Um beurteilen zu können, ob die Gefahr einer Übertragung auf den Menschen besteht, soll die Spezifität ihrer IFN-Antagonisten für verschiedene Wirtszellen bestimmt werden.

• DFG Programme: Research Fellowships