The synthesis of Ajudazol A: A novel isochromanone from myxobacteria

• Applicant: Dr. Oliver Krebs
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2003 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5413167

Myxobakterien sind Produzenten von vielen pharmakologisch interessanten Naturstoffen. Unlängst wurde aus dem Myxobakterium Chondromyces crocatus Ajudazol A isoliert. Für ein Screening dessen biologischer Aktivität soll eine effiziente Syntheseroute entwickelt werden. Dadurch können auch weitere analoge Moleküle dargestellt werden, die als potentielle Antibiotika oder Zytostatika untersucht werden sollen. Im retrosynthetischen Plan wurde Ajudazol in drei Teile zerlegt. Die letzten Syntheseschritte beinhalten eine E-stereoselektive Wittig-Reaktion, in der das enthaltene Methoxybutensäure-fragment eingeführt wird, und eine mehrstufige Cuprataddition zum Aufbau der zentralen Z,Z-Dienfunktionalität. Der bisher unbekannte Isochromanonbaustein soll enantioselektiv über eine Sharpless-Epoxidierung (kinetische Racematspaltung) und eine weitere Cuprataddition an das entstandene Epoxid dargestellt werden.

• DFG Programme: Emmy Noether International Fellowships
• Participating Person: Professor Dr. Richard J. K. Taylor