Charakterisierung des Hepatitis C Virus-Replikationskomplexes in lebenden Zellen

• Applicant: Dr. Benno Wölk
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2003 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5413915

Die chronische Hepatitis C stellt weltweit eine der häufigsten Virusinfektionen dar und ist durch ihre möglichen Spätfolgen mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität assoziiert. Eine universell effektive Therapie oder eine Vakzine existiert noch nicht. Erst kürzlich wurden virusinduzierte, intrazelluläre Membranalterationen entdeckt, auf denen alle Proteine des Hepatitis C Virus liegen. Dieses membranous web konnte als Ort der viralen Replikation identifiziert werden und stellt den HCV-Replikationskomplex dar. Wie das membranous web entsteht, wird jedoch bisher nicht verstanden. So ist offen, aus welchem zellulären Kompartiment seine Membranen rekrutiert werden und welche Transportmechanismen bei seiner Morphogenese von Bedeutung sind. Ob im Rahmen des viralen Lebenszyklus Veränderungen des membranous web im Sinne einer Regulation eine Rolle spielen, ist bisher ebenfalls offen. Vor diesem Hintergrund sollen in diesem Projekt die Entstehung und die Dynamik des membranous web sowie die assoziierten Transportvorgänge mittels live cell imaging dargestellt und die beteiligten viralen und zellulären Faktoren charakterisiert werden. Diese Untersuchungen sind von grundlegender Bedeutung für das Verständnis der molekularen Virologie und Pathogenese der Hepatitis C sowie für die Entwicklung neuer antiviraler Strategien.

• DFG Programme: Research Fellowships