Kardialer S100A1 Gentransfer: Analyse zur Wirksamkeit eines neuen Kandidatenproteins zur somatischen Gentherapie der Herzinsuffizienz

• Applicant: Professor Dr. Patrick Most
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2003 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5414824

Die Herzinsuffizienz ist durch eine verminderte systolische und diastolische Funktion des Herzmuskels gekennzeichnet, die u.a. durch ein pathogenes Expressionsmuster kardialer Proteinisoformen bedingt wird. Die verminderte Expression des kalziumbindenden Proteins S100A1 im insuffizienten Myokard scheint hierbei kausal mit der kontraktilen Dysfunktion verknüpft zu sein, da ein kardialer S100A1 Gentransfer in gesundes Myokard zu einer Steigerung, eine Delektion des S100A1 Gens hingegen zu einer Reduktion der Herzfunktion führt. Unklar ist bisher jedoch, ob eine Steigerung der verminderten S100A1 Expression im insuffizienten Myokard zu einer Verbesserung bzw. Wiederherstelluang der kontraktilen Funktion führt. Es ist daher das Ziel des beantragten Forschungsprojektes, die Wirksamkeit eines somatischen kardial-spezifischen S100A1 Gentransfers als neuen Ansatz zur Therapie der Herzmuskelschwäche im Tiermodell zu erproben. Hierfür soll ein Mausmodell mit einer kardial-spezifischen S100A1 Überexpression mit existierenden Tiermodellen, die aufgrund einer genetischen Manipulation eine Herzinsuffizienz entwickeln, gekreuzt werden, um so den therapeutischen Effekt eines kardialen S100A1 Gentransfers zu testen.

• DFG Programme: Research Fellowships