Subzelluläre Lokalisation und Translokation hochaffiner Glutamattransporter in glutamatergen Neuronen

• Antragsteller: Professor Dr. Peter Kugler
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5414880

In Glia- und Nervenzellen des Gehirns lokalisierte hochaffine Glutamattransporter entfernen in unterschiedlichem Ausmaß den erregenden Überträgerstoff Glutamat, der von Nervenzellen zur Erregungsübertragung freigesetzt wird, aus dem zwischenzelligen Raum. Dadurch wird die rezeptorvermittelte Erregungsübertragung moduliert bzw. beendet. Für eine verstärkte Glutamataufnahme können bestimmte Glutamattransporter durch vesikuläre Translokation sehr rasch aus dem Zellinneren in die Zellmembran überführt werden. Ziel der geplanten Untersuchungen ist, die subzelluläre Verteilung und die vesikuläre Translokation der in Nervenzellen (von Hippocampus, Kleinhirn und Retina der Ratte) vorhandenen Glutamattransporter (GLT1-Variante und EAAC1) mit verschiedenen Immuntechniken (u.a. konfokale Immunfluoreszenz- und Immunelektronenmikroskopie) und biochemischen Methoden zu analysieren. Im Mittelpunkt dieser Untersuchungen sollen Fortsatzendigungen von Nervenzellen (sog. präsynaptischen Terminalen) stehen, aus denen Glutamat zur Erregungsübertragung auf folgende Nervenzellen freigesetzt wird. Unter Verwendung geeigneter experimenteller Ansätze soll herausgefunden werden, wie die Translokation von transporterhaltigen Vesikeln zur Terminalenmembran und damit die rasche Glutamatwiederaufnahme geregelt werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen