Function of alternatively spliced regulatory isoforms of PI3K

• Applicant: Privatdozent Dr. Dieter Hörsch
• Subject Area: Endocrinology, Diabetology, Metabolism
• Term: from 2003 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5417181

Die Lipidkinase Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) ist ein essentielles Enzym für Zellwachstum und der Zellzyklusregulation. Aus dem Pik3rl-Gen entstammen die regulatorische Untereinheit der Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) p85a sowie die alternativ gespleißten Isoformen p50a und p55a. Eine genetische Deletion des von p85a in embryonalen Stamm (ES)-Zellen führt zu einer verminderten Aktivierung der Proteinkinase B, einem verlangsamten Wachstum, Veränderungen des Zellzyklus und zu einer erhöhten Apoptose. Im Gegensatz zu p85a ist über die Funktion von p50a und p55a wenig bekannt. Daher soll durch einen adenoviralen Gentransfer p50a und p55a in den Pik3rl-Gen Nullmutationszell-Linien exprimiert werden und die Wirkung auf Wachstum, Apoptose und Signaltransduktion im Vergleich zu p85a erforscht werden. Zusätzlich bietet unser Zellmodell die einzigartige Möglichkeit, durch eine differenzielle Expression das funktionelle Zusammenwirken der regulatorischen Isoformen p85a, p55a und p50a der PI3K zu untersuchen. Von den Ergebnissen werden wichtige Erkenntnisse über die Regulation wichtiger zellulärer Funktionen wie Wachstum, Apoptose und Zellzyklusregulation durch p55a und p50a erwartet.

• DFG Programme: Research Grants