Totalsynthese von Cotylenol

• Applicant: Dr. Markus Kummeter
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2003 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5418416

In dem geplanten Forschungsprojekt soll die erste Totalsynthese des Naturstoffes Aeruginosin 98-B durchgeführt werden. Aeruginosine sind peptidartig aufgebaute Moleküle, die als Serin-Protease-Inhibitoren für die Pharmaindustrie im Hinblick auf die Entwicklung neuer blutgerinnungshemmender Wirkstoffe hochinteressant sind. Diese Verbindungen weisen zudem einen ungewöhnlichen Enzym-Inhibierungsmechanismus auf, der auf Wechselwirkungen abseits des katalytisch aktiven Zentrums beruht. Die genaue Erforschung dieses Wirkmechanismus ist ein wichtiger Schritt auf dem Weg zum rationalen Design neuartiger Inhibitor-Leitstrukturen. Die ausgearbeitete Synthese beinhaltet als Schlüsselschritt eine asymmetrische Palladium-katalysierte allylische Substitution, bei der eine freie Aminogruppe intramolekular an ein Allylsystem angreift. dabei soll die absolute Konfiguration zweier zuvor racemisch vorliegender Stereozentren durch einen in der Arbeitsgruppe von Prof. Trost entwickelten chiralen Liganden gesteuert werden. Zum Abschluss der konvergent angelegten Synthese ist geplant, die zuvor hergestellten Bausteine unter Ausnutzung der unterschiedlichen Reaktivitäten der funktionellen Gruppen mit minimalem Schutzgruppenaufwand zu verknüpfen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Cooperation Partner: Professor Barry M. Trost