Die Rolle der glycinergen synaptischen Übertragung im Hinterhorn des Rückenmarks bei spinalen nociceptiven Sensibilisierungsprozessen
Final Report Abstract
Chronische Schmerzen sind ein Problem von immenser medizinischer Relevanz. Viele der zur Zeit zur Verfügung stehenden Medikamente sind häufig entweder nicht ausreichend wirksam oder werden von den Patienten nur schlecht vertragen. Untersuchungen vieler verschiedener Gruppen haben in der Vergangenheit gezeigt, dass plastische Veränderungen in der Informationsverarbeitung im Rückenmark eine wichtige Ursache solcher chronischer Schmerzen sind. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind jedoch nur unvollständig bekannt. Für die Entwicklung wirksamerer Schmerzmedikamente ist ein besseres Verständnis dieser Prozesse notwendig. Unsere Forschungen haben gezeigt, dass es im Rahmen von entzündlichen Erkrankungen zu einer verminderten Schmerzhemmung im Rückenmark kommt. Wir konnten Schlüsselelemente der daran beteiligten Signaltransduktionswege identifizieren und darüber hinaus zeigen, dass eine pathologisch gesteigerte Schmerzempfindlichkeit durch Wirkstoffe aufgeboten werden kann, die die neuronale Hemmung im Rückenmark verstärken. Unsere Untersuchungen haben so die Basis gelegt, für die Entwicklung neuer analgetischer Medikamente.
Publications
-
(2004): GlyRa3: An essential target for spinal PGE2 mediated inflammatory pain sensitization. Science, 304, 884-887
Harvey RJ, Depner UB, Wässle H, Ahmadi S, Heindl C, Reinold H, Smart TG, Harvey K, Schütz B, Abo-Salem OM, Zimmer A, Poisbeau P, Welzl H, Wolfer DP, Betz H, Zeilhofer HU, Müller U
-
(2005) Synaptic Modulation in Pain Pathways. Reviews Physiol, Biochem Pharmacol 155, 73-100
Zeilhofer HU
-
(2005) The glycinergic control of nociception. Cell Mol Life Sci 62, 2027-2035
Zeilhofer HU
-
(2005): Glycinergic neurons expressing EGFP in BAC transgenic mice. J Camp Neurol, 482, 123-141
Zeilhofer HU, Studier B, Arabadzisz D, Schweizer C, Ahmadi S, Lavh B, Bösl MR, Fritschy J-M
-
(2005): Spinal Inflammatory Hyperalgesia Is Mediated by Spinal Prostaglandin E Receptors of the EP2 Subtype. J Clin Invest 115:673-679
Reinold H, Ahmadi S, Depner UB, Layh B, Heindl C, Hamza M, Pahl A, Brune K, Narumiya S, Müller U, Zeilhofer HU
-
(2006) Analgesie strategies beyond inhibition of cyclooxygenases. Trends Pharmacol Sci 27, 467-74
Zeilhofer HU, Brune K
-
(2006): Spinal prostaglandin E receptors of the EP2 subtype and the glycine receptor a3 subunit, which mediate central Inflammatory hyperalgesia, do not contribute to pain after peripheral nerve injury or formalin injection. Pain 126, 46-53
Hösl K, Reinold H, Müller U, Narumiya S, Zeilhofer HU
-
(2007) Prostanoids in Nociception and Pain. Biochem Pharmacol 73, 165-174
Zeilhofer HU
-
(2008) Loss of glycinergic and GABAergic inhibition in chronic pain - contributions of inflammation and microglia. Int. Immunopharmacol 6, 182-187
Zeilhofer HU
-
(2008) Spinal Dis-lnhibition in Inflammatory Pain. Neurosci Lett 437, 170-174
Zeilhofer HU, Zeilhofer UB
-
(2008): Reversal of pathological pain through specific spinal GABAA receptor subtypes. Nature 451, 330-334
Knabl J, Witschi R, Hösl K, Reinold H, Zeilhofer U, Ahmadi S, Brockhaus J, Seraejeva M, Hess A, Brune K, Fritschy JM, Rudolph U, Möhler H, Zeilhofer HU
-
(2009) GABAergic Analgesia - New Insights from Mutant Mice and Subtype-Selective Agonists. Trends Pharmacol Sci 30, 397-402
Zeilhofer HU, Mohler H, Di Lio A
-
(2009) Subtype-Selective GABAA receptor mimetics - novel antihyperalgesic agents? J Mol Med 87, 465-469
Zeilhofer HU, Witschi R, Hösl K
-
(2009): Genuine antihyperalgesia by Systemic diazepam revealed by experiments in GABAA receptor point-mutated mice. Pain 141, 237-243
Knabl J, Zeilhofer UB, Crestani F, Rudolph U, Zeilhofer HU
-
(2009): Spinal endocannabinoids and CBi receptors mediate C fiber-induced heterosynaptic pain plasticity. Science 325, 760-764
Pernia-Andrade AJ, Kato A, Witschi R, Nyilas R, Katona I, Freund TF, Watanabe M, Filitz J, Koppert W, Schüttler J, Ji G, Neugebauer V, Marsicano G, Lutz B, Vanegas H, Zeilhofer HU
