Mechanismen dynamischer Schlitzmembranfunktionen

• Applicant: Professor Dr. Tobias B. Huber
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2003 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5419511

Podozyten bilden den trennschärfsten Teil der glomerulären Filtrationsbarriere. Sie besitzen zahlreiche Fußfortsätze, welche mit den Fußfortsätzen anderer Podozyten interdigitieren und ein gleichmäßiges Netzwerk bilden. Zwischen den Fußfortsätzen läßt sich elektronenmikroskopisch eine elektronendichte Membran, die sog. Schlitzmembran, nachweisen. Eine Schädigung der Podozyten und ihrer Schlitzmembran führt zu einem schweren Eiweißverlust, dem Nephrotischen Syndrom. Seit 1999 konnten erstmals mehrere Proteine indentifiziert werden, die für die Integrität der Fußfortsätze und die Ausbildung der Schlitzmembran von entscheidener Bedeutung sind. Bei unterschiedlicher Struktur haben diese Proteine Nephrin, Neph1, CD2AP oder Podocin gemeinsam, dass sie bei Ausfall zu einem Nephrotischen Syndrom ähnlichen Phänotyps führen. Wir haben zeigen können, dass Nephrin, Neph1, Podocin und CD2AP einen funktionellen Proteinkomplex bilden, von dem zahlreiche Transduktionsvorgänge ausgehen. Im Rahmen des Emmy Noether Antrages soll nun untersucht werden, wie der funktionelle Proteinkomplex durch Liganden stimuliert und welche Prozesse durch die Signalwege in vivo gesteuert werden.

• DFG Programme: Emmy Noether International Fellowships