Regulation der Calcium-Konzentration und NO-Produktion in sensiblen Neuronen unter Hypoxie

• Applicant: Professor Dr. Michael Henrich
• Subject Area: Anaesthesiology
• Term: from 2003 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5421770

Sauerstoff ist notwendig zur Aufrechterhaltung der Zellfunktionen aller eukaryote Zellen. Jede Zelle kann Sauerstoff messen und reagiert auf ein vermindertes Sauerstoffangebot durch Aktivierung von Reaktionskaskaden, um kurzfristig Zellschäden abzuwenden und langfristig Adaptationsmechanismen hervorzurufen. Gerade Neurone sind sehr anfällig hinsichtlich Sauerstoffmangel und müssen schnell auf ein vermindertes Sauerstoffangebot reagieren, um ihre sehr energie- und sauerstoffabhängigen Funktionen zu erhalten. Dies zu erreichen besitzen Neurone mindestens einen Sauerstoffsensor, der unter akuten hypoxischen Ereignissen eine Veränderung der Erregbarkeit der Zellmembran, eine Verminderung des mitochondrialen Sauerstoffverbrauchs und längerfristig veränderte Transkriptionsleistungen bewirkt. Calcium und Stickstoffmonoxyd (NO) sind Signalmoleküle, die in viele neuronale Signalkaskaden eingebunden sind und auch unter Hypoxie verschiedene Zellfunktionen beeinflussen. An sensiblen Neuronen der Ratte soll geklärt werden, ob Hypoxie eine Zellmembrandepolarisation verursacht und welchen Calcium-Kanäle die Aktivierung der NO Synthase (NOS) hervorrufen. Weiterhin soll geklärt werden, ob in dieser Signaltransduktionskaskade die mitochondriale Atmungskette als primärer Sauerstoffsensor arbeitet.

• DFG Programme: Research Fellowships