Identifizierung neuer konformationsspezifischer Interaktionspartner des pro-apoptotischen Proteins Par-4

• Applicant: Dr. Susanne Vetterkind
• Subject Area: Cell Biology
• Term: from 2004 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5422728

Par-4 (prostate apoptosis response-4) ist ein pro-apoptotisches Protein, das an einer Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen beteiligt ist, und dessen Herunterregulation eine Voraussetzung für die Entstehung von Tumoren zu sein scheint. Par-4 weist in seinem C-Terminus Sequenzmotive eines Leucin-Zippers und damit überlappend einer Todesdomäne auf. Welche der beiden Strukturen unter physiologischen Bedingungen ausgebildet wird, ist bisher ungeklärt. Da sich der C-Terminus des Proteins durch äußere Bedingungen (z.B. pH-Wert oder Temperatur) strukturell modifizieren lässt, könnte er in der Funktion eines "Konformationsschalters" auch als Sensor für apoptotische Stimuli dienen. Im Rahmen des geplanten Forschungsprojektes soll daher in einem bereits etablierten Zellkulturmodell die Funktionen des Leucin-Zippers und der Todesdomäne separat anhand von zwei Par-4Mutanten untersucht werden, die zum einen die Ausbildung der Leucin-Zipper-Struktur und zum anderen die der Todesdomäne begünstigen. Darüberhinaus sollen diese Par-4-Mutanten als "Köder" in einer Hefe-Zwei-Hybrid-Suche eingesetzt werden, um neue konformationsspezifische Interaktionspartner von Par-4 zu identifizieren. Die Suche nach neuen Par-4-Zielgenen soll weiterhin durch cDNA-Array-Analysen ergänzt werden. Die so gewonnen Erkenntnisse könnten zum Verständnis der Funktionen dieses wichtigen Apoptoseregulators beitragen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• Cooperation Partner: Privatdozentin Dr. Ute Preuss