Totalsynthese des marinen Macrolids Sphinxolid A

• Applicant: Dr. Peter Demel
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: Funded in 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5423399

Syphinxolid A zählt zu der Familie der Sphinxolide/Reidispongiolide, marinen Naturstoffen polyketiden Ursprungs. Diese Verbindungen zeigen eine hohe Antimikrofilament-Aktivität in vitro. Sie verursachen bereits in nanomolaren Konzentrationen einen Abbruch des Zellzyklus in der G2/M-Phase und führen somit zum Zelltod. Zudem weisen sie auch in Fällen von Multi-Wirkstoff-resistenten Krebszell-Linien eine sehr hohe Aktivität auf und repräsentieren daher Leitverbindungen für die Entwicklung neuer chemotherapeutischer Krebs-Behandlungen. Die geringe Verfügbarkeit dieser komplexen Substanzen aus natürlichen Quellen verhindert jedoch eingehendere Untersuchungen zu ihrer pharmakologischen Bedeutung, so dass hier die Totalsynthese als einzige Möglichkeit zur Bereitstellung dieser Verbindungen bleibt. Der Schwerpunkt des Forschungsvorhabens liegt daher in der Entwicklung einer ersten stereoselektiven Totalsynthese des Sphinxolids A. Da noch Unsicherheiten bezüglich der relativen und absoluten Konfiguration des Naturstoffs bestehen, muss die geplante Synthese hochkonvergent und stereochemisch flexibel sein, um eine eindeutige Zuordnung der Konfiguration des Naturstoffs zu ermöglichen. Zudem kann so ein Zugang zu unnatürlichen Naturstoff-Analoga für weitergehende pharmakologische Untersuchungen geschaffen werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Austria, United Kingdom
• Cooperation Partner: Professor Dr. Ian Paterson