Charakterisierung der Pathogenese der muscle deficient (mdf) Maus

• Applicant: Dr. Cornelia Kraus
• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 2003 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5424378

Die Mausmutante "muscle deficient" (mdf) ist eine spontan entstandene autosomal rezessive Mutante, die durch eine früh einsetzende, progrediente Muskelschwäche bis hin zur Paralyse charakterisiert ist. Histologisch weist sie Merkmale einer progressiven neuromuskulären Erkrankung auf. Die Lebenserwartung ist stark verkürzt. Der Locus wurde bereits auf das murine Chromosom 19 kartiert, der zugrundeliegende Gendefekt ist bisher aber unbekannt. Wir haben uns nun die Aufklärung dieser Mutante zum Ziel gesetzt, da sie auch für den Menschen wichtige Einblicke in Ätiologie und Pathogenese neuromuskulärer Erkrankungen verspricht. In Vorarbeiten haben wir deshalb den ursprünglichen Locus bestätigt und weiter eingegrenzt. Wir wollen nun, aufbauend auf den Fortschritten der internationalen Genomprojekte, die positionelle Klonierung des mdf-Locus mittels Mutations- und Expressionsanalysen von Kandidatengenen durchführen. Nach Identifizierung des Gendefektes soll in einem Folgeprojekt eine Charakterisierung des humanen Orthologen als auch eine Mutationsanalyse bei Patienten erfolgen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. André Reis