CD40L exprimierende CD8+ T Zellen in der menschlichen Haut

• Antragstellerin: Dr. Lucie Loyal
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Klinische Immunologie und Allergologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 542630205

TCR-α/β-T-Zellen werden gewöhnlich in MHC-Klasse-II-restriktierte, CD40L-exprimierende CD4+-T-Helferzellen, die für die B-Zell-Reifung und die APC-Lizenzierung verantwortlich sind, und in MHC-Klasse-I-restriktierte zytotoxische CD8+-T-Zellen, die infizierte Zellen direkt abtöten, unterteilt. Im menschlichen Immunsystem sind jedoch sowohl zytotoxische CD4+ T-Zellen als auch CD8+ T-Helferzellen beschrieben worden, welche keine zytotoxischen Eigenschaften aufweisen und CD40L exprimieren. In Vorarbeiten haben wir gezeigt, dass CD8+ Gedächtnis-T-Zellen eine CD4+ ähnliche Diversität besitzen und dass sie auf der Grundlage ihrer Chemokinrezeptorexpression, Zytokinsekretion und Genexpression in Tc1-, Tc2-, Tc17-, Tc17+1- und Tc22-Zellen eingeteilt werden können. Den Tc2-, Tc17- und Tc22 CD8+ T Zellen fehlten zytotoxische Charakteristika und sie exprimierten ein einzigartiges TCR-Repertoire, das sich von den zytotoxischen Tc1- und Tc17+1-Zelluntergruppen unterschied. Diese CD40L exprimierenden CD8+ T-Helferzellen wiesen zudem einen Hautmigrationsphänotyp auf und waren im Blut von Psoriasis-Patienten angereichert. Die genaue Rolle der CD8+-Helfer-T-Zellen in der gesunden Haut und bei entzündlichen Erkrankungen beim Menschen ist jedoch bisher unklar, auch weil es an geeigneten Versuchsmodellen mangelt. Im Rahmen dieses Antrages wollen wir die Mechanismen die der Induktion menschlicher CD8+-Helfer-T-Zellen zugrunde liegen, sowie den Beitrag der CD8+-Helfer-T-Zellen zur Aufrechterhaltung der Homöostase und Entzündung der Haut verstehen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen