Erforschung der Proteinkinase C alpha Signaltransduktion bei der Entstehung des sepsis-assoziierten Leberversagens.

• Antragsteller: Professor Dr. Adrian Press
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 542813223

Sepsis ist eine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung, die durch eine dysregulierte Reaktion des Wirts auf eine Infektion verursacht wird und in hohem Maße mit verlängerten Intensiv- und Krankenhausaufenthalten und einer höheren Sterblichkeitsrate verbunden ist. Die Hepatozyten in der Leber kontrollieren wichtige Aspekte der Wirtsreaktion, einschließlich der Entzündung, z. B. durch die Synthese von Akute-Phase-Proteinen oder den Abbau von Alarminen, den Energiestoffwechsel und den Blutdruck. Bei einer Sepsis sinkt jedoch die Ausscheidungskapazität der Leber, was zu einer Cholestase führt. Eine Behandlung, die auf die Wiederherstellung der Leberfunktion abzielt, ist noch nicht verfügbar, und eine eingeschränkte Ausscheidungsfunktion der Leber führt letztlich zu einer Dysbiose und trägt wesentlich zu der dysregulierten Wirtsreaktion bei, die in hohem Maße mit der Sterblichkeit verbunden ist. Daher ist die Verhinderung von Organversagen oder die Unterstützung der Organregeneration bei schwerkranken Patienten ein grundlegendes Ziel der aktuellen Sepsisforschung. Das Verständnis des Pathomechanismus des Sepsis-assoziierten Leberversagens in Hepatozyten stimuliert gewebeorientierte Therapien, die die Leberfunktion unterstützen könnten. Die Signalkette der Proteinkinase C (PKC) ist ein wichtiges Stellglied, das den Transport von kanalikulären Transportern in Hepatozyten steuert. Diese kanalikulären Transporter gehen bei Sepsis-assoziiertem Leberversagen verloren, was zur Anhäufung toxischer Metaboliten führt, die die Dysregulation der Infektabwehr begünstigen. Die effiziente Wiederherstellung der Leberfunktion bei Sepsis könnte wesentlich zu einem verbesserten Überleben bei Patienten mit Sepsis beitragen. Daher ist die mechanistische Erforschung des Sepsis-assoziierten exkretorischen Leberversagens von entscheidender Bedeutung, um das Verständnis der komplexen Pathophysiologie zu verbessern. Hier werden die Aufgaben der PKCalpha in Hepatozyten bei Sepsis untersucht, um herauszufinden, wie die Aktivitätsveränderung des Enzyms, zu einem Leberversagen bei Sepsis beiträgt.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen