Bedeutung der Fehlfunktion Ca2+-aktivierter Kaliumkanäle in der Nebennierenrinde für die Entstehung des primären Hyperaldosteronismus in der Maus
Final Report Abstract
Wir konnten an einer hypertensiven knockout Mauslinie, die einen genetisch gesteigerten Gefäßmuskeltonus auf Grund einer Inaktivienmg der ß1 Untereinheit des spannungsabhängigen, calciumsensitiven Kaliumkanals mit großer Leitfähigkeit (BK Kanal) aufweist, zeigen, dass der erhöhte Blutdruck die Folge eines Hyperaldosteronismus ist. Die Hypertonie entwickeh sich bereits in den ersten Lebenswochen und besteht lebenslang. Sie führt zu einer starken Herzhypertrophie. Die Aldosteronsekretion aus den Nebennieren ist bei BKß1 -/- Mäusen nicht gestört. Dagegen konnte der Hyperaldosteronismus der BKß1 -/- Mäuse durch eine genetische Reparatur mit Hilfe einer gezielten Re-expression der ß1 Untereinheit in glatten Gefäßmuskelzellen vollständig aufgehoben werden. Die BKß1 -/- Maus stellt somit ein neues Tiermodell fur eine genetische bedingte sekundäre Hypertonie ist. Unsere Befunde zeigen, dass Nierenfunktionsstörungen von entscheidender Rolle bei der Entwicklung einer gefäßbedingten Hypertonie sind. Eine Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems könnte eine kausale antihypertensive Therapie bei Patienten mit Störungen der BK Kanalfunktion darstellen.
Publications
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(2006) NADPH oxidase accounts for enhanced superoxide production and impaired endothelium-dependent smooth muscle relaxation in BKbetal -/- mice. Arterioscler Thromb Vase Biol 26:1753-1759
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