Transcriptional regulation during embryogenesis

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Ferenc Müller
• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsbiologie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5430429

Durch in der letzten Zeit gemachte Entdeckungen einer Vielzahl verschiedener Transkriptionsfaktor-Komplexe, die in der Lage sind die Transkription durch RNA Polymerase II zu initiieren, wurde die Definition der generellen Transkriptionsfaktoren (GTF) in Frage gestellt. Die Vielfalt der Präinitiationskomplexe bietet eine ungeklärte Ebene für die Regulation der Transkription während der Entwicklung. Die Untersuchung der Funktion des TATA bindenden Proteins (TBP) und TLF (TBP-like faktor) hat erkennen lassen, dass es in verschiedenen Modellsystemen unterschiedlichen Bedarf für diese GTFs gibt. Trotz dieser Ergebnisse ist der Mechanismus, durch den die Mitglieder der TBP-Familie (die nun auch das neuentdeckte, für Wirbeltiere spezifische TBP2 beinhaltet) die Transkription regulieren, unbekannt. Es wurde vorgeschlagen, dass die Mitglieder der TBPFamilie unterschiedliche Wirkung auf den Zellzyklus während Wachstum und Differenzierung des Wirbeltierembryos haben. Ziel dieses Projektes ist es, zu verstehen wie Mitglieder der TBPFamilie die Pol II-Transkription in den frühen Embryonalstadien steuern und so eine mechanistische Verbindung zwischen Transkription und Zellzyklus herstellen. Um dies zu untersuchen wird der Zebrafisch als Modellsystem vorgeschlagen, in dem die Aktivierung der zygotischen Transkription während des mid-blastula Überganges und in frühen Differenzierungsprozessen in Wildtyp- und mutanten Embryonen untersucht werden kann. Zielgene der Mitglieder der TBP-Familie werden durch Mikroarray-Analyse eingegrenzt und loss- und gain-of-function Untersuchungen werden mit Mitgliedern der TBP-Familie durchgeführt, um einen ursächlichen Zusammenhang zwischen Pol II Transkription und Regulation des Zellzyklus herzustellen. Die gezielte Charakterisierung der Ereignisse in Zellzyklus und Embryonalentwicklung werden in ihrer Ausführung am Modellorganismus Zebrafisch auch für andere Forscher aus den Bereichen Krebsentstehung und Entwicklungsbiologie von Bedeutung sein. Zusammenfassung der Geschäftsstelle: Der hier neueingereichte Antrag ist eine überarbeitete Version des mit Schreiben vom 15.01.2003 abgelehnten Antrags Mu 1678/1-1.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen