Recombinant adeno-associated virus mediated gene transfer for the correction of autosomal dominant Retinitis Pigmentosa, based on an RNA interference strategy

• Antragsteller: Dr. Markus Hildinger
• Fachliche Zuordnung: Augenheilkunde
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5431176

Die Erbkrankheit Retinitis Pigmentosa (RP) beginnt im frühen Erwachsenenalter und endet mit fortschreitender Degeneration der Retina zumeist in Blindheit. Autosomal-dominante Mutationen im Rhodopsin Gen (RHO) sind für ca. 10% aller RP-Fälle verantwortlich. Zur Zeit existiert noch keine effektive Behandlungsmethode. Gentransfer mittels rekombinanter adeno-assoziierter Viren (AAV) ist ein neuer Ansatz zur Behandlung retinaler Erkrankungen: AAV-Vektoren infizieren ein breites Zellspektrum einschließlich Photorezeptorzellen des Auges und sind nicht immugen. Dies erlaubt eine langfristige, stabile Transgenexpression. Um autosomal-dominante Erkrankungen genetisch zu therapieren, genügt es jedoch nicht, eine intakte Kopie des mutierten Gens in die betroffenen Zellen einzuschleusen; die Expression des mutierten, endogenen Allels muss abgeschalten werden. Die Entdeckung, dass RNA-Interferenz (RNAi) auch beim Menschen zur Abschaltung von Genen führen kann, bietet somit einen neuen Behandlungsansatz für autosomal-dominante Erkrankungen. Kurze sogenannte "interfering RNAs" (siRNAs) bilden das Kernstück der RNAI und können mittels Gentransfervektoren exprimiert werden. Der antisense-Strang der siRNA dient als Vorlage zur Spaltung komplementärer mRNA-Moleküle, was letztendlich zur Verringerung oder Abschaltung der Expression des entsprechenden Zielgenes führt. In der zweijährigen Phase 1 des Stipendiums möchten wir die Anwendung von RNA-Interferenz zur Korrektur autosomal-dominanter Retinitis Pigmentosa mit Mutationen im Rhodopsin Gen erforschen mittels Gentransfers durch rekombinante adeno-assoziierte Viren.

• DFG-Verfahren: Emmy Noether-Auslandsstipendien