Erstellung und Analyse eines leberspezifischen LIM domain binding protein 1 (Ldb1) Knock out Modells der Maus

• Applicant: Professor Dr. Andreas Teufel, Ph.D.
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2004 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5431290

LIM domain binding protein 1 (Ldb1) besitzt als Kofaktor verschiedener Homöodomäne- und LIM-only-Transkriptionsfaktoren eine zentrale Rolle während der Embryonalentwicklung. Darüberhinaus wurde für Ldb1 eine expressionsmindernde Regulation von Inhibitoren des Wnt Signalwegs gezeigt. Dieser besitzt ebenfalls wichtige Funktionen während der Embryonalentwicklung, aber auch der Pathogenese des hepatozellulären Karzinoms. Ldb1 Da die Ldb1 -/- Mutanten am Embryonaltag E9.5 absterben, ist eine Analyse der Bedeutung von Ldb1 für spätere Stadien der Embryonalentwicklung, in denen sich die Leber differenziert und den adulten Organismus nicht möglich. Auch der Einfluß eines stimulierten Wnt-Signalwegs auf die Pathogenese des HCC kann nicht untersucht werden. Daher soll nun mit einem konditionalen Ldb1 Knock out unter Zuhilfenahme des Cre/loxP Systems und durch Kreuzung mit einer Mauslinie, die die Cre-Rekombinase leberspezifisch exprimiert, die Bedeutung von Ldb1 für die embryonale und adulte Leber untersucht werden. Aufgrunf der Regulation des Wnt-Signalwegs aber auch der zentralen Bedeutung von Ldb1 als Kofaktor für Homöo- und LIM-Domäne-Proteine werden von diesen Experimenten wichtige Ergebnisse bezüglich der Differenzierung des HCC sowie der adulten Leberdifferenzierung erwartet. Ein besseres Verständnis der regulatorischen Zusammenhänge der Lebergewebsdifferenzierung und ihrer wichtigsten Faktoren läßt in Zukunft neue Ansätze therapeutischer Strategien von Lebererkrankungen, insbesondere Tumorerkrankungen erwarten.

• DFG Programme: Research Grants