A role for caveolin and the urokinase receptor (uPAR) in integrin-mediated mechanotransduction in vascular smooth muscle cells

• Applicant: Professorin Dr. Inna Dumler
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2004 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5432687

Im vorliegenden Antrag stellen wir die Hypothese auf, dass Caveolae als mechano-sensitive Organellen mit der notwendigen molekularen Maschinerie zur schnellen Weiterleitung der mechanischen Reize dienen, und auf diesem Weg die Aktivität von Signalmolekülen in glatte Gefäßmuskelzellen (VSMC) regeln. Wir stellen weiterhin die Hypothese auf, dass Caveolin und Urokinase Rezeptor (uPAR) im Zusammenspiel mit Integrinen innerhalb von Adhäsionsstellen an Signalmolekülen reiche Lipid-Domänen organisieren, die eine effiziente Signaltransduktion begünstigen. In diesem Antrag sollen die molekularen Mechanismen, durch die Caveolin, uPAR und Integrine innerhalb der Signaltransduktions Maschinerie von VSMC kooperieren, um funktionelle zelluläre Antworten auf extrazelluläre mechanische Reize zu induzieren und Feinabstimmungen vorzunehmen, aufgeklärt werden. Die Identifikation dieser Mechanismen und ihrer zeitlichen und lokalen Koordination werden dazu beitragen, mögliche Ziele für therapeutische Eingriffe in Gefäßerkrankungen in Hypertonie und Atherosklerose zu definieren.

• DFG Programme: Research Grants