Untersuchungen zum Einfluss von Relaxin auf das humane Cyclooxygenasesystem im Rahmen vorzeitiger Wehentätigkeit

• Applicant: Professorin Dr. Ulrike Kirsten Friebe-Hoffmann
• Subject Area: Gynaecology and Obstetrics
• Term: from 2004 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5433257

Geburtsinduktion und -progression haben ihren Ursprung im komplexen Zusammenspiel systemischer sowie lokaler, sich im graviden Uterus befindlicher Mediatoren. Sowohl die Oxytozinrezeptor (OTR)-Signalkaskade als auch das Cyclooxygenase (COX)-System mit der nachfolgenden Produktion von kontraktionsfördernden Prostaglandinen nehmen hierbei eine zentrale Rolle ein. In humanen in vitro Versuchen sowie im Tiermodell konnte bislang gezeigt werden, dass das Polypeptid Relaxin (RLX) über das cAMP-Proteinkinase-A-System eine relaxierende Wirkung auf Myometriumzellen vermittelt. In eigenen Untersuchungen wurde eine verminderte Expression der myometrialen OTR Expression und damit eine Inhibition kontraktionsfördernder Signalkaskaden im graviden Uterus unter dem Einfluss von RLX auch im humanen System beobachtet (Friebe-Hoffmann 2003). Anknüpfend an das durch die DFG finanzierte Forschungsvorhaben "Untersuchungen an humanen Myometrium- und Deziduazellen zur Oxytozinrezeptorregulation durch IL-1 bei vorzeitiger Wehentätigkeit" (Fr 1402/1-1) sowie an das durch das Magee-Womens Research Institute unterstützte Projekt "Relaxin und seine Wirkung auf den OTR in humanen Myometriumzellen" sollen die im vorliegenden Antrag beschriebenen Versuche im Rahmen von in vitro Stimulationsversuchen an Primärkulturen von Myometrium-, Dezidua- und Amnionzellen nähere Erkenntnisse über die mögliche Beeinflussung des Cyclooxygenase-Systems durch Relaxin und Oxytozin sowie inflammatorische Zytokine gewonnen werden. Langfristiges Ziel dieser Experimente ist es eine Grundlage zu schaffen für die Möglichkeit einer gezielten therapeutischen Beeinflussung geburtsfördernder bzw. geburtsinhibierender Signaltransduktionswege zur Unterbindung unerwünschter vorzeitiger Wehentätigkeit.

• DFG Programme: Research Grants