Degradations-Mechanismen des humanen Vasopressin-V2-Rezeptors und einiger krankheitsauslösender V2-Rezeptormutanten

• Applicant: Professor Dr. Ricardo Hermosilla
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2004 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5433393

Der Vasopressin-V2-Rezeptor (V2-Rezeptor) vermittelt in den Sammelrohrepithelzellen der Niere die hormonell gesteuerte Wasserrückresorption. Mutationen im Gen des V2-Rezeptors führen zur X-chromosomaler nephrogener Diabetes insipidus, wobei die meisten dieser krankheitsauslösenden Rezeptormutanten im Innern der Zelle zurückgehalten werden. In vorläufigen Untersuchungen, konnten wir ein vom Proteasom abhängiges, perinukleares Kompartiment nachweisen, wohin der unstimulierte V2-Rezeptor nach tonisch konstitutiver Internalisierung transportiert wird. Wir konnten auch eine Abhängigkeit des konstitutiven Abbaus des Rezeptors vom Proteasom zeigen. Ziele dieses Projektes sind die Charakterisierung des von uns gefundenen perinuklearen Kompartiments, die Untersuchung der agonisten-unabhängige Internalisierung und des konstitutiven Abbaus des nicht stimulierten V2-Rezeptors. Ein weiteres Ziel ist die Charakterisierung der Abbauwege und -orte von intrazellulär zurückgehaltenen Rezeptormutanten. Es soll zusätzlich die Zellstressantwort auf intrazellulär akkumulierende V2-Rezeptormutanten untersucht werden.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Dr. Burkhard Wiesner