Immunogenicity and pathogenicity of self peptides eluted from central nervous system MHC molecules
Final Report Abstract
In dem Projekt ist es gelungen aus Gewebe bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen des zentralen Nervensystems und der Lunge von MHC Molekülen präsentierte Peptide zu eluieren. Die Methodik wurde zuerst bei DA Ratten angewendet, die eine experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis entwickelt hatten. Bei diesen Tieren wurden aus Gehirn- und Rückenmarksgewebe MHC ll Moleküle aufgereinigt und natürtich prozessierte Peptide eluiert. Eine Auswahl dieser Peptide wurde dann funktionell charakterisiert. Diese Methodik wurde auch auf Alveolarmakrophagen bei Patienten mit Sarkoidose angewendet. Dabei konnten neue Autoantigene für die Sarkoldose definiert werden. In der Folge wurden MHC Moleküle aus dem ZNS von MS Patienten gewonnen und Peptide eluiert. Es konnten neue Autoantigene für die MS aufgezeigt werden und gezeigt werden, dass bestimmte Peptide von MBP bei Patienten mit MS im ZNS präsentiert werden. Zusammenfassend ist es erstmals gelungen, natürlich prozessierte Peptide aus dem durch Erkrankung betroffenen Gewebe bei Autoimmunerkrankungen zu gewinnen und zu charakterisieren. Dieses stellt einen großen technologischen und wissenschaftlichen Fortschritt dar, der massgeblich unser Verständnis zu Autoimmunerkrankungen, im besonderen zum Verständnis der MS beiträgt und möglicherweise auch die therapeutischen Möglichkeiten beeinflussen wird.
Publications
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Duyar, H., Dengjel, J., de Graaf, K.L., Wiesmüller, K.-H., Stevanovic, S., and Weissert, R. Peptide motif forthe rat MHC class II molecule RTI.Da: similarities to the multiple sclerosis associated HLA-DRB1*1501 molecule. Immunogenetics 57, 69-76 (2005).
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Wahlström, J., Dengjel, J., Persson, B., Duyar, H., Rammensee, H.-G., Stevanovic, S., Ekiund, A., Weissert, R., and Grunewald, J. HLA-DR peptides presented by bronchoalvelolar lavage cells in sarcoidosis. J. Clin. Invest., 117, 3576-3582 (2007).
