Untersuchung der Funktionsweise des HERP Proteins

• Applicant: Dr. Michael Seeger
• Subject Area: Cell Biology
• Term: from 2004 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5439739

HERP ist ein im endoplasmatischen Retikulum (ER) lokalisiertes Membranprotein, welches im Zuge der zellulären Reaktion auf die Akkumulation von defekten Proteinen im ER induziert wird. Dieser als Unfolded Protein Response (UPR) bezeichnete Mechanismus spielt vor allem in Zellen mit hoher sekretorischer Aktivität ein große Rolle und ist daher ein kritischer Faktor bei Diabetes, aber auch bei Arthritis und einigen neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und der Huntingtonschen Krankheit. Da HERP eine Ubiquitin-ähnliche Domäne (ubiquitin like domain, UBL) enthält, liegt nahe, dass es eine Funktion innerhalb des Ubiquitin-Proteasom Systems besitzt. Unsere bisherigen Studien haben ergeben, dass HERP mit Ubiquitin-Protein Ligasen interagiert. Darüber hinaus zeigen unsere Daten, dass HERP einen Effekt auf die UPR vermittelte Apoptose hat und durch eine Caspase3/7 Aktivität prozessiert wird. Im Rahmen des vorliegenden Projektes soll, aufbauend auf unsere vorläufigen Ergebnisse, die Rolle von Herp innerhalb des Ubiquitin-Proteasom Systems und als Komponente des UPR mit Hilfe molekularbiologischbiochemischer Methoden untersucht werden. Die detaillierte Aufklärung so grundlegender biologischer Prozesse wie die Degradation von ER-Proteinen und die UPR induzierte Apoptose ist eine entscheidende Voraussetzung für die Entwicklung von Therapieansätzen für die oben genannten Erkrankungen.

• DFG Programme: Research Grants