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Bedeutung des Coxsackie- und Adenovirusrezeptors (CAR) für Proliferation, Migration, Invasion, Metastasierung und Differenzierung von Adenokarzinomen des Kolons

Antragsteller Dr. Mario Anders
Fachliche Zuordnung Gastroenterologie
Förderung Förderung von 2004 bis 2014
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5441736
 
Erstellungsjahr 2009

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Zusammengefasst zeigen diese Arbeiten, dass CAR im Verlauf der Entstehung Kolorektaler Karzinome differentiell exprimiert ist. Darüber hinaus legen sie nahe, dass der Verlust von CAR von funktioneller Bedeutung ist und die Tumorprogression begünstigt. So konnte belegt werden, dass CAR an der Regulation von Proliferation, Migration und Invasion beteiligt ist. Zudem konnte mit a-Catenin ein wichtiger Interaktionspartner von CAR im Rahmen dieser tumorbiologisch relevanten Funktionen identifiziert werden. Im Einklang mit der aus diesen Beobachtungen resultierenden Hypothese, dass CAR auch an der Tumordissemination beteiligt sein könnte, fand sich im Tiermodell eine eindrückliche Zunahme der Lebermetastasierung nach Suppression der CAR Expression in einer Kolorektalen Karzinomzelllinie. Hingegen suggeriert die hohe CAR Präsenz in den Metastasen humaner Kolonkarzinome, dass CAR einen fördernden Einfluss auf die Etablierung von Metastasen am Absiedlungsort haben könnte.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

  • Disruption of 3D tissue integrity facilitates adenovirus infection by deregulating the coxsackievirus and adenovirus receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100(4):1943-8
    Anders M, Hansen R, Ding RX, Rauen KA, Bissell MJ, Korn WM
  • Inhibition of the Raf-MEK-ERK Pathway Upregulates Expression of the Coxsackie and Adenovirus Receptor in Cancer Cells. Cancer Research 2003; 63 (9): 2088-2095
    Anders M, Christian C, McMahon M, McCormick F, Korn WM
  • Transforming growth factor-beta receptor inhibition enhances adenoviral infectability of carcinoma cells via up-regulation of Coxsackie and Adenovirus Receptor in conjunction with reversal of epithelial-mesenchymal transition. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1648-57
    Lacher MD, Tiirikainen MI, Saunier EF, Christian C, Anders M, Oft M, Balmain A, Akhurst RJ, Korn WM
  • Down-regulation of the Coxsackie and Adenovirus Receptor in cancer cells by hypoxia depends on HIF-1a. Cancer Gene Ther. 2009
    Küster K, Koschel A, Rohwer N, Fischer N, Wiedenmann B, Anders M
  • Expression and function of the coxsackie and adenovirus receptor in Barrett's esophagus and associated neoplasia. Cancer Gene Ther. 2009 Jan 9. [Epub ahead of print]
    Anders M, Rösch T, Küster K, Becker I, Höfler H, Stein HJ, Meining A, Wiedenmann B, Sarbia M
  • Loss of the coxsackie and adenovirus receptor contributes to gastric cancer progression. Br J Cancer. (2009) 100, 352 – 359
    Anders M, Vieth M, Röcken C, Ebert M, Pross M, Gretschel S, Schlag PM, Wiedenmann B, Kemmner W, Höcker M
 
 

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