Wechselwirkung zwischen CB1-Rezeptor-Verfügbarkeit, Glukoseaufnahme und geschwindigkeitsbestimmenden Schritten des neuronalen Stoffwechsels in einem Tiermodell für ADHS

• Antragstellerinnen: Professorin Dr. Parvana Hajieva; Privatdozentin Dr. Isabelle Miederer
• Fachliche Zuordnung: Biologische Psychiatrie ; Nuklearmedizin, Strahlentherapie, Strahlenbiologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 544482604

Die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine neurologische Entwicklungsstörung mit den Kernsymptomen Aufmerksamkeitsdefizit, Hyperaktivität und Impulsivität. Auf der Ebene der Neurotransmitter wird angenommen, dass das dopaminerge und das noradrenerge System an der Pathogenese von ADHS beteiligt sind, während eine Beteiligung des serotonergen Systems ebenfalls denkbar ist. Darüber hinaus weisen neuere Studien dem Endocannabinoidsystem zunehmend eine Schlüsselrolle bei der Ausprägung von ADHS zu. Neben der Frage nach der Beteiligung dieser Neurotransmittersysteme an der Entstehung und Entwicklung von ADHS wird immer wieder diskutiert, ob es sich bei ADHS letztlich um eine neuroenergetische Störung handelt, die ihren Ursprung in einer unzureichenden Energieversorgung hat, die in der Folge zu einer unzureichenden Freisetzung von Neurotransmittern (wie Dopamin) und schließlich zu einer unzureichenden Neurotransmission führt. Für die Untersuchung von ADHS hat sich das Modell der spontan hypertensiven Ratte (SHR) als Tiermodell bewährt. Mit Hilfe dieses Tiermodells wollen wir die neuronalen Mechanismen, die der ADHS zugrunde liegen und noch nicht vollständig verstanden sind, näher beleuchten. In dieser Studie beziehen wir uns auf das ADHS-Kernsymptom "Impulsivität", das durch ein fronto-striatales Netzwerk vermittelt wird; da wir speziell die Komponente "Warteimpulsivität" untersuchen, kommt dem ventralen Striatum besondere Bedeutung zu. Das Neue an dieser Studie ist, dass die CB1-Rezeptorverfügbarkeit in diesem Gebiet noch nie mit Hilfe eines ADHS-Rattenmodells untersucht wurde. In weiteren Analysen werden Korrelationen zwischen CB1-Verfügbarkeit und neuronaler Aktivität in fronto-striatalen Hirnregionen sowie Korrelationen zwischen CB1-Verfügbarkeit (in diesen Hirnregionen) und Impulskontrolle untersucht. Darüber hinaus werden Veränderungen der geschwindigkeitsbestimmenden Schritte des Energiestoffwechsels in fronto-striatalen Hirnregionen untersucht. Angesichts der Zahl der ADHS-Patienten, die Produkte auf Cannabisbasis zu medizinischen Zwecken verwenden, sehen wir die Untersuchung der Auswirkungen von Tetrahydrocannabinol (THC) auf neuronaler Ebene und der zugrunde liegenden Stoffwechselwege als zwingendes Element dieser Studie an. Die Ergebnisse werden es uns ermöglichen, die zugrundeliegenden Mechanismen der krankheitsspezifischen Veränderungen der CB1-Rezeptorverfügbarkeit, der neuronalen Aktivität ([18F]FDG-Aufnahme) und der ratenbegrenzenden Schritte des Energiestoffwechsels unter Ausgangsbedingungen und unter THC-Behandlung aufzudecken.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Mitverantwortlich: Professor Dr. Mathias Schreckenberger