Identifizierung von neuronalen Proteinrezeptoren clostridieller Neurotoxine und Charakterisierung der Wechselwirkung

• Applicant: Dr. Thomas Binz
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2004 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5446426

Die acht bekannten clostridiellen Neurotoxine unterbinden die Neurotransmitterfreisetzung in Nervenzellen. Ihrem Zelleintritt geht eine Bindung an Ganglioside der Nervenzellmembranen voraus. Für die Aufnahme ist jedoch eine zusätzliche Wechselwirkung mit einem Proteinrezeptor notwendig. Zwei Isoformen des synaptischen Vesikelproteins Synaptotagmin wurden als Rezeptoren für die Botulinusneurotoxine Typ B und Typ G identifiziert. Wir wollen in diesem Projekt die Proteinrezeptoren der weiteren fünf Botulinusneurotoxine und des Tetanusneurotoxins aufspüren. Experimentelle Befunde legen nahe, daß Proteine synaptischer Vesikel auch als Rezeptoren für die übrigen clostridiellen Neurotoxine fungieren. Mittels Bindungsassays mit rekombinanten und solubilisierten membranständigen synaptischen Vesikelproteinen sollen gezielt die luminal exponierten Abschnitte vesikulärer Proteine auf Wechselwirkung mit den Neurotoxinen untersucht werden. Mit gentechnischen und biochemischen Methoden soll im Hc-Fragment, der Zellbindungsuntereinheit der Neurotoxine, die Bindungsstelle für den Proteinrezeptor identifiziert und auf molekularer Ebene charakterisiert werden.

• DFG Programme: Research Grants