Erholung der Myokardfunktion und der Myokardstruktur durch mechanische Entlastung bei schwerer linksventrikulärer Dysfunktion
Final Report Abstract
Offensichtlich ist die Rekrutierung der myokardialen Perfusionsreserve erst nach einer LVAD-Phase von mindestens 300 Tagen wieder möglich. Die Messung der myokardialen Perfusion in Ruhe und nach CPT ergab nur bei einem Patienten, der länger als 300 Tage mittels LVAD therapiert werden konnte, eine rekrutierbare Perfusionsreserve. Denkbare Folgeuntersuchungen sind die Prüfung der Reproduzierbarkeit dieser Beobachtung an einer größeren Kohorte. Hierzu ist eine Multicenterstudie erforderlich. Unter LVAD-Therapie sinkt sowohl der DNA-Gehalt als auch die Zahl der polyploiden Kardiomyozyten, jedoch bleibt die Frage nach dem Mechanismus offen. Hierzu muss ein Tiermodell etabliert werden mit der Frage, ob nach LVAD Unterstützung eine numerische Zunahme Kardiomyozyten voriiegt An dieser Stelle ergibt sich ein interessanter Ansatz für Folgeuntersuchungen. pRb und seine Homologe p107 und p130 sowie E2F-1 sind in insuffizientem Myokard signifikant hochreguliert und korrelieren signifikant mit dem upstream gelegenen Cyclin DI sowie dem Ausmaß der kardiomyozytären Hypertrophie. Die Ergebnisse legen einen bedeutenden Einfluss dieses Signaltransduktionsweges bei der Entstehung der Herzhypertrophie nahe und unterstreichen die Bedeutung zelizyklusregulatorischer Faktoren in diesem Prozess. Durch die LVAD-assoziierte ausgeprägte Reduktion der ventrikulären Druck- und Volumenlast kommt es zu verminderter Hypertrophiestimulation, was mit einer geringeren Proteinexpression der untersuchten (inaktivierten) Proteine assoziiert ist, und es kommt auf diese Weise zu einer Wiederherstellung wachstumshemmender Eigenschaften dieses Signaltransduktionsweges.
Publications
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