Charakterisierung von SHOX2 und seiner Zielgene in der Pathogenese von Herzrhythmusstörungen

• Antragstellerin: Professorin Dr. Gudrun Rappold
• Fachliche Zuordnung: Humangenetik
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5456078

Charakterisierung von SHOX2 und seiner Zielgene in der Pathogenese von Herzrhythmusstörungen.Zur Aufklärung molekularer und pathophysiologischer Mechanismen, die an der Entstehung von Herzrhythmusstörungen beteiligt sind, sollen die Schrittmacher-spezifischen SHOX2 und SHOX2-abhängigen Zielgene charakterisiert werden. Dabei sollen mit Hilfe eines neuen, von uns etablierten embryonalen Stammzellmodells, Prozesse während der frühen Sinusknotenentwicklung aufgeklärt und neue Shox2-abhängige Signalkaskaden charakterisiert werden. Bereits identifizierte SHOX2 Mutationen und eine Variante in der 3`nichttranslatierten Region sollen en detail funktionell charakterisiert werden. Dabei sollen neben zellbasierten methodischen Ansätzen auch das in vivo Zebrafischmodell verwendet werden. Weitere SHOX2-Mutationen sollen in Patienten mit Sinusknotendysfunktion nachgewiesen werden.Zur funktionellen Charakterisierung der identifizierten SHOX2-Varianten soll mittels induzierbarer pluripotenter Stammzellen ein patientenspezifisches zelluläres Krankheitsmodell generiert werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen