Aufklärung der Auswirkungen des fortgeschrittenen mütterlichen Alters auf die Plazentaformation und -funktionalität mit Trophoblastenorganoiden

• Antragstellerin: Dr. Violeta Stojanovska
• Fachliche Zuordnung: Reproduktionsmedizin, Urologie ; Gynäkologie und Geburtshilfe
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 545849649

Das Durchschnittsalter von Frauen bei der Geburt ist in den letzten Jahrzehnten weltweit stetig gestiegen. Geburten nach dem 35. Lebensjahr werden als fortgeschrittenes mütterliches Alter (AMA) eingestuft und gelten als Risiko für schwangerschaftsbedingte Störungen und fetale Anomalien. Bis heute ist jedoch nicht geklärt, wie genau AMA die frühe Entwicklung der Plazenta beeinflusst. Mit diesem Projekt wollen wir die Plazentafitness von AMA-Schwangerschaften durch die Verwendung von Plazentaorganoiden verstehen. Diese Organoide, die aus elektiven Schwangerschaftsabbrüchen gewonnen werden, dienen als Modelle für die menschliche Plazentaentwicklung und weisen im Gegensatz zur Verwendung von Tiermodellen keine spezies-spezifischen Unterschiede auf. Die Plazenta-Organoide werden aus Schwangerschaften von Müttern im optimalen (18-30 Jahre) und fortgeschrittenen Alter der Mutter (>=35 Jahre) gewonnen, um zwei Hauptziele zu erreichen. In erster Linie werden wir die Auswirkungen von AMA auf die Trophoblastenfunktionalität ermitteln, indem wir die Proliferationsrate, die Differenzierung und die invasiven Fähigkeiten des Organoids bewerten. Zweitens werden wir an Organoiden von Müttern im optimalen und fortgeschrittenen Alter Daten zur Einzelzell-Transkriptomik, Proteomik und Bildgebung erheben. Letztlich wird dies eine morphologische und funktionelle Charakterisierung der altersabhängigen Variationen der Trophoblastenpopulation ermöglichen und eine Grundlage für künftige Studien zu schwangerschaftsassoziierten Krankheiten bieten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen