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FOR 5898: AdBHealth: Mehr Wissen und mehr Technologie - Fortschritte in der Adenovirus Biologie für eine gesunde Zukunft
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Biologie
Förderung
Förderung seit 2026
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 548065690
Humane Adenoviren (HAdV) umfassen mehr als 110 Typen, die in die Spezies A–G eingeteilt werden; daneben existieren über 200 nicht-humane AdV. Diese Erreger verursachen ein breites Spektrum an Erkrankungen und haben zunehmend klinische und technologische Bedeutung erlangt. Insbesondere immungeschwächte Patientinnen und Patienten sind stark gefährdet, schwere oder sogar tödliche AdV-Infektionen zu entwickeln. Trotz ihrer medizinischen Relevanz sind viele Typen bislang unzureichend charakterisiert, vor allem aufgrund fehlender geeigneter Infektionsmodelle. Dieses führt zu einem Paradoxon: Einerseits sind HAdV als Krankheitserreger unterschätzt und unvollständig verstanden, andererseits zählen bestimmte Typen zu am häufigsten eingesetzten Vektoren in der Gen- und Impfstoffentwicklung sowie in der onkolytischen Tumortherapie. Ihre genetische Modifizierbarkeit und Effizienz in der Genübertragung haben bedeutende Fortschritte in der Biomedizin ermöglicht. Gleichzeitig bergen sie jedoch Risiken, wie prothrombotische Immunreaktionen bei vektor-basierten Impfstoffen. Deswegen müssen wir die AdV Biologie besser verstehen, und spezifische antivirale Strategien entwickeln, die bislang nicht verfügbar sind. Die natürliche AdV Vielfalt eröffnet einzigartige Chancen, die Mechanismen der Organ- und Gewebetropismus, der Virusreplikation und der Virus-Wirt-Interaktionen systematisch zu erforschen, als Grundlage für die Entwicklung sicherer und wirksamer AdV-basierter Vektorsysteme der nächsten Generation. Unsere zentrale Hypothese lautet, dass ein umfassendes Verständnis von AdV als infektiöse Erreger die Voraussetzung für eine Weiterentwicklung innovativer Vektorplattformen sowie neuer therapeutischer Anwendungen darstellt. Zur Erreichung dieses Ziels soll eine interdisziplinäre DFG-FOR gegründet werden, die nationale Expertise aus Molekularvirologie, Immunologie, Zellbiologie und translationaler Medizin bündelt. Wir werden die molekularen Eigenschaften, Replikationsstrategien und Immunantworten auf Wildtyp- und Vektor-AdV untersuchen, einschließlich T-Zell- und Antikörperreaktionen sowie Interaktionen mit Blutkomponenten. Dies wird grundlegende Einblicke in virale Rekombination, Integrationspotenzial und immunmodulatorische Prozesse ermöglichen. Durch den Einsatz modernster genetischer und biochemischer Methoden sowie fortgeschrittener 3D-Organoidkulturen sollen zelluläre und gewebespezifische Analysen miteinander verknüpft und präklinische Testsysteme etabliert werden. Die gemeinsame Expertise der beteiligten Partner wird zur Identifikation neuer Wirtsfaktoren, zur Aufklärung immunvermittelter Sicherheitsaspekte und zum besseren Verständnis vektorassoziierter Nebenwirkungen beitragen. AdBHealth wird neue Perspektiven auf die natürliche Diversität der AdV eröffnen, die Sicherheit und Präzision AdV Vektoren verbessern und innovative Therapieansätze für schwere Infektionen – insbesondere bei immungeschwächten Patientinnen und Patienten - fördern.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
Internationaler Bezug
Frankreich
Projekte
- AdenoFolds: Ein strukturbiologischer Systemvirologie-Ansatz zur Entschlüsselung des Adenovirus-Interaktoms (Antragsteller Bosse, Jens Bernhard )
- Antigenpräsentation und T Zell-Aktivierung bei der onkolytischen Virotherapie und Vakzinierung mit adenoviralen Vektoren (Antragstellerin Engeland, Christine )
- Eingehende Charakterisierung natürlich vorkommender und adoptiv transferierter HAdV-spezifischer T-Zellen, ihrer Liganden und Rezeptoren: Perspektiven für die Optimierung der protektiven T-Zell-Immunität gegen HAdV bei Transplantatempfängern (Antragstellerinnen Eiz-Vesper, Britta ; Maecker-Kolhoff, Britta )
- Herstellung standardisierter Viruspräparationen, Primärzellkulturmodelle aus Lunge, Nasenepithel, Tonsillen und Blut, einschließlich Organoiden und präzisionsgeschnittenen Gewebeschnitten (Antragstellerinnen / Antragsteller Aydin, Malik ; Ehrhardt, Ph.D., Anja )
- Interaktionen von HAdV mit nasalen und tonsillären Geweben: Die Rolle von ILCs und NK-Zellen in der Virus-Wirt-Immunität und Implikationen für die Entwicklung mukosaler Impfstoffe (Antragstellerinnen / Antragsteller Aydin, Malik ; Ehrhardt, Ph.D., Anja )
- Isolierung menschlicher neutralisierender Antikörper gegen Adenovirus-Rezeptorbindungsdomänen (Antragsteller Krey, Thomas )
- Komparative Analyse der Immun-Evasion durch humane Adenoviren (Antragstellerinnen / Antragsteller Halenius, Anne ; Ruzsics, Zsolt )
- Koordinationsfonds (Antragstellerin Schreiner, Sabrina )
- Langzeitfolgen einer abortiven HAdV-Infektion und DNA-Persistenz in vitro (Antragstellerinnen / Antragsteller Dobner, Thomas ; Ip, Wing Hang )
- Projekt P04: Adenovirus-Interaktion mit PF4 und Thrombozyten (Antragstellerinnen / Antragsteller Schönborn, Linda ; Thiele, Thomas )
- Projekt P07: Einfluss von HAdV auf die Aktivierung und Proliferationskapazität von Immunogen-spezifischen CD4+ und CD8+ T-Zellen (Antragstellerin Bayer, Wibke )
- Typspezifische Rolle der Virus-SUMO-Interaktion während der Adenovirus-Infektion in der Regulation von Immunproteasomen und Interferon-Antwort (Antragstellerin Schreiner, Sabrina )
- Untersuchungen zu den Interaktionen von humanen Adenoviren (HAdV) mit Blut- und Endothelzellen (Antragstellerin Ehrhardt, Ph.D., Anja )
- Verständnis des Einflusses des Genotyps auf die Sortierung von Adenovirus-Kapsiden nach dem Zelleintritt (Antragsteller Grünewald, Kay ; Wodrich, Harald )
Sprecherin
Professorin Dr. Sabrina Schreiner
