Erfahrungsabhängige Regulierung sozialer und elterlicher Verhaltensweisen durch die Oxytocin-Rezeptor-exprimierenden Neuronen im medialen präoptischen Areal

• Antragsteller: David Keller, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Kognitive, systemische und Verhaltensneurobiologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 551841466

Soziale Verhaltensweisen, ob kooperativ oder elterlich, sind für das Überleben und die Fortpflanzung von entscheidender Bedeutung. Eine Beeinträchtigung des Sozialverhaltens geht mit einer Reihe neuropsychiatrischer Störungen einher, z. B. postpartale Depression, schwere Depression und Autismus-Spektrum-Störungen. Trotz der offensichtlichen Bedeutung sozialer und elterlicher Verhaltensweisen sind die neuronalen Schaltkreismechanismen, die der Regulierung dieser Verhaltensweisen zugrunde liegen, nach wie vor weitgehend unklar. Die Rolle des medialen präoptischen Areals (MPOA) bei der Steuerung des elterlichen Verhaltens, des Paarungsverhaltens und der Aggression ist gut bekannt. Wir wissen, dass die Läsion des MPOA das elterliche Verhalten sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Mäusen stört. Darüber hinaus ist die Rolle von MPOA bei intermalen und interweiblichen sozialen Verhaltensweisen bekannt. Trotz der wichtigen Rolle des MPOA bei der Regulierung sowohl des elterlichen als auch des sozialen Verhaltens ist der genaue Mechanismus des Ausgleichs zwischen diesen beiden Verhaltensformen noch nicht geklärt. Die Rolle von Oxytocin und Oxytocinrezeptor (OxtR)-exprimierenden Zellen im sozialen und elterlichen Verhalten ist bekannt. Das MPOA umfasst mehrere neurochemisch definierte neuronale Gruppen, darunter OxtR-Zellen. Es wurde nachgewiesen, dass die Expression von OxtR in der MPOA dimorph ist und dass sie bei weiblichen Mäusen deutlich stärker ausgeprägt ist als bei männlichen. Durch die Kombination von Optogenetik und Kalzium-Bildgebung bei transgenen verhaltensgestörten Mäusen werde ich drei komplementäre Ziele verfolgen, die verschiedene entscheidende Aspekte der neuronalen Dynamik, die dem elterlichen und sozialen Verhalten zugrunde liegen, integrieren: (1) Charakterisierung der spontanen Populationsdynamik von Oxytocinrezeptor (OxtR)-exprimierenden Zellen im medialen präoptischen Areal (OxtR-MPOA) und Definition, wie sie spezifische Phasen des sozialen und elterlichen Verhaltens auf verschiedenen Zeitebenen (als Jungtiere, als sexuell erfahrene Tiere und als Eltern) sowohl bei männlichen als auch weiblichen Tieren; (2) Entschlüsselung einer kausalen Rolle von OxtR-exprimierenden Zellen im MPOA bei der Regulierung von sozialem und elterlichem Verhalten sowohl bei jungfräulichen männlichen und weiblichen Mäusen als auch bei Elterntieren. Zusammengenommen stellen wir die Hypothese auf, dass die OxtR-exprimierenden Zellen des MPOA eine wichtige Rolle bei der Abwägung zwischen sozialem und elterlichem Verhalten sowohl bei Männchen als auch bei Weibchen spielen. Diese Studie wird neuronale Schaltkreise charakterisieren, die soziales und elterliches Verhalten regulieren, und unser Verständnis der neuronalen Mechanismen, die Verhaltensentscheidungen zugrunde liegen, verbessern.

• DFG-Verfahren: WBP Stelle