Die Rolle des DNA-bindenden Proteins DBP des humanen Adenovirus in der produktiven und abortiven Infektion.

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Dobner
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 553707811

Adenoviren (AdVs) sind DNA-Viren, die im Zellkern replizieren und sowohl Menschen als auch Tiere infizieren. Sie sind bedeutende Krankheitserreger, die besonders bei Kindern und immungeschwächten Personen Atemwegsinfektionen verursachen. Obwohl AdVs in der Regel wirtsspezifisch sind, haben jüngste Studien gezeigt, dass eine Übertragung zwischen nicht-menschlichen Primaten und Menschen möglich ist. Lokale Ausbrüche und die hohe Übertragungsrate von AdVs unterstreichen ihre Bedeutung für die globale Gesundheit. Es gibt jedoch keine spezifischen Behandlungen oder weit verbreiteten Impfstoffe. Seit über dreißig Jahren werden AdVs als Vektoren in der Gentherapie, Krebstherapie und Impfstoffentwicklung eingesetzt. Während der COVID-19-Pandemie nahm ihre Nutzung stark zu, da viele Menschen AdV-basierte Impfstoffe erhielten. AdV-Infektionen gehen mit einer erheblichen Umstrukturierung des Zellkerns einher, wodurch virale Replikationskompartimente (RCs) entstehen. RCs sind spezialisierte Bereiche, in denen virale Genome repliziert und exprimiert werden, und sie unterdrücken die antiviralen Abwehrmechanismen der Zelle. Daher ist die tiefergreifende Erforschung dieser RCs entscheidend für das Verständnis der viralen Replikation und der Virus-Wirt-Interaktionen. Das DNA-bindende Protein (DBP) humaner AdVs ist ein Hauptbestandteil der RCs und spielt eine entscheidende Rolle bei der viralen DNA-Replikation, Transkription und Genexpression. Unsere jüngsten Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass DBP für die Bildung von RCs und die produktive virale Replikation unerlässlich ist. Wir zeigten außerdem, dass eine spezifische Aminosäuremutation in DBP diese Prozesse erheblich beeinflusst. AdV Infektionen können auch abortiv verlaufen, was zu Zelltransformationen führen kann, die durch die frühen viralen Onkogene E1A und E1B getrieben werden. DBP ist ebenfalls an Zelltransformationen beteiligt, weil Mutationen im DBP-kodierenden Gen E2A zu abortiven Infektionen führen. Da AdV-Vektoren häufig das E2A-Gen enthalten und DBP exprimieren, ist das Verständnis der Rolle von DBP in der Infektion von entscheidender Bedeutung, insbesondere für die Optimierung dieser Viren in klinischen Anwendungen. Dieser Antrag dient dazu, die Rolle von DBP bei produktiven und abortiven Infektionen zu klären. Unsere Ergebnisse werden aufgrund der funktionellen Ähnlichkeiten ihrer DNA-bindenden Proteine auch für die Forschung an anderen im Zellkern replizierenden DNA-Viren relevant sein.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Mitverantwortlich(e): Dr. Wing Hang Ip