Die Bedeutung von Thrombozyten und thrombozytären Signalmolekülen in der Entwicklung von Thrombozyten-Neutrophilen-Bakterien-Komplexen und NETose in der Pathogenese der infektiösen Endokarditis

• Antragstellerin: Dr. Monika Zdanyte
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 553816927

Infektiöse Endokarditis ist eine akute bzw. eine subakute-chronische febrile Erkrankung die rasch die Herzklappen, das Endokard bzw. intrakardiale Devices beschädigt. Die Gesamtmortalität von einer infektiösen Endokarditis beträgt 14 bis 46% und verbleibt trotz der modernen antibiotischen Therapiemöglichkeiten hoch. Infektiöse Endokarditis betrifft meistens beschädigte Herzklappen. Der endotheliale Schaden führt zur Thrombozytenadhäsion und -aktivierung, welche in einer komplexen Interaktion zwischen den Thrombozyten, Bakterien und Neutrophilen resultiert. Multiple Schichten von Bakterien-Thrombozyten-Aggregaten, welche sich ans beschädigte Endothel anhaften, bilden einen Biofilm, welcher in einer bakteriellen Vegetation resultiert. Thrombozyten aktivieren dabei die Gerinnungskaskade und fördern die Bildung von neutrophil extracellular traps (NETs), welche die Bakterien im Bereich der Inflammation isolieren. Thrombozyten sind von enormer Bedeutung in thrombo-inflammatorischen Prozessen, weil sie diverse Signalmolekülen (z. B. HMGB-1, Cyclophilin A, Dickkopf 1), die die Immunzellen im Bereich der Inflammation rekrutieren und aktivieren, sezernieren. Das aktuelle Forschungsprojekt hat das Ziel, die Bedeutung von Thrombozyten, insbesondere von thrombozytären Signalmolekülen, und deren Interaktionen mit S. aureus, Thrombozyten und Neutrophilen in der Pathogenese der infektiösen Endokarditis zu untersuchen. Wir postulieren, dass die Thrombozyten-Neutrophilen-Interaktion und NETose sowie die Thrombozyten-gesteuerte valvuläre Inflammation von enormer Bedeutung in der Pathogenese der infektiösen Endokarditis sind. Insgesamt hat das aktuelle Forschungsprojekt diese Fragestellungen: 1) Welche Rolle spielen die thrombozytären Signalmolekülen, wie zum Beispiel HMGB-1, Cyclophilin A, Dickkopf 1, in der Pathogenese der infektiösen Endokarditis? 2) Wie modifizieren die thrombozytären Signalmolekülen, wie zum Beispiel HMGB-1, Cyclophilin A, Dickkopf 1 die Funktion von Neutrophilen und NETosis während einer infektiösen Endokarditis? 3) Welche sind die möglichen diagnostischen und therapeutischen Möglichkeiten, basierend auf die Ergebnisse des Projektes, die das Outcome von den Patienten mit einer infektiösen Endokarditis verbessern könnten? Welche Rolle spielt die antithrombozytäre Therapie in der Entstehung und Management von bakteriellen Vegetationen?

• DFG-Verfahren: WBP Stelle