Funktionsanalyse des Cholesterintransporters Niemann-Pick C1 während einer Hepatitis-E-Virusinfektion

• Antragstellerin: Dr. Mara Klöhn
• Fachliche Zuordnung: Virologie ; Gastroenterologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 556170877

Das Hepatitis-E-Virus (HEV) ist ein lange vernachlässigtes RNA-Virus und weltweit der Hauptverursacher der akuten Virushepatitis beim Menschen. Die derzeitigen therapeutischen Möglichkeiten gegen HEV sind begrenzt und gehen häufig mit schweren Nebenwirkungen einher. Es werden daher dringend neue Ansätze benötigt, um HEV-Infektionen sicher und wirksam zu behandeln. Ein potenzielles Zielmolekül ist das Membranprotein Niemann-Pick C1, das den Transport von Cholesterin und anderen Lipiden in die Zelle erleichtert und zudem von verschiedenen Viren beim Eindringen in empfängliche Wirtszellen genutzt wird. Unter Verwendung eines HEV-Zellkultursystems haben wir kürzlich beobachtet, dass eine pharmakologische Störung von NPC1 eine HEV-Infektion verhindert, was auf eine wesentliche Rolle von NPC1 während des HEV-Virionentransports hindeutet. NPC1 könnte zum einen als endosomaler Rezeptor für HEV dienen und mit dem viralen Kapsidprotein interagieren, um den Genomtransport in das Zytoplasma zu ermöglichen. Alternativ könnte NPC1 erforderlich sein, um eine endosomale Umgebung mit angemessenen Cholesterinwerten aufrechtzuerhalten, damit HEV eine Zelle infizieren kann. Das vorgeschlagene Projekt „PickHEV“ soll die Rolle von NPC1 während der HEV-Infektion aufklären und dadurch neue Einblicke in die molekularen Mechanismen des HEV-Eintritts in Wirtszellen ermöglichen, um langfristig neue Wege für die Entwicklung pharmakologischer Strategien gegen HEV zu eröffnen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen