Systematische Identifizierung und präklinisches Targeting neuartiger Schmerzmediatoren bei der Pankreatitis

• Antragsteller: Professor Dr. Ihsan Ekin Demir
• Fachliche Zuordnung: Allgemein- und Viszeralchirurgie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 556456803

Die abdominellen Schmerzen aufgrund einer chronischen Pankreatitis (CP) und einer akuten Pankreatitis (AP) stellen eine große klinische Herausforderung dar. Die derzeitigen Analgetika sind entweder unzureichend oder neigen im Falle starker Opioide dazu, eine Opioidabhängigkeit oder starke Nebenwirkungen nach sich zu ziehen. Trotz Fortschritten beim Verständnis der peripheren, d. h. intrapankreatischen Mediatoren und Schmerzmechanismen bei CP und AP sind die sensorischen neuronalen Schmerzmechanismen bei diesen Erkrankungen kaum erforscht. Die vorliegende Studie wird daher die molekularen Veränderungen in den pankreasinnervierenden sensorischen Neuronen (Spinalganglien/DRG und Gangion nodosum/NG) in den etablierten, schmerzhaften, Cerulein-induzierten Mausmodellen von CP und AP systematisch analysieren und aufdecken. Wir werden diese Veränderungen mit einem autochthonen, gentechnisch veränderten Mausmodell vergleichen, bei dem CP durch Organatrophie gekennzeichnet ist, jedoch zu keinem offensichtlichen Schmerz oder mechanischer Empfindlichkeit führt. Wir werden die Bedeutung dieser molekularen Veränderungen in den sensorischen Neuronen funktionell & mechanistisch analysieren. Abschließend werden wir diese neuartigen analgetischen Mediatoren in den ersten prä-klinischen Studien auf ihr therapeutisches Potenzial hin untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen