Entschlüsselung der Mechanismen maligner Progression von peripheren Nervenscheidentumoren

• Antragstellerin: Dr. Catena Kresbach
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 558134894

Maligne periphere Nervenscheidentumoren (MPNST) sind sehr aggressive Tumoren, die typischerweise früh metastasieren und mit einer verheerenden Prognose assoziiert sind. MPNST entstehen entweder sporadisch oder im Kontext des Tumorprädispositionssyndroms Neurofibromatose Typ 1 (NF1). NF1 Patienten entwickeln oft zahlreiche plexiforme Neurofibrome (PNF) - gutartige Tumoren der peripheren Nerven. PNF können über ein Zwischenstadium, das als "atypische neurofibromatöse Neoplasie unbekannten biologischen Potentials" (ANNUBP) bezeichnet wird zu MPNST entarten. Bislang sind die exakten Mechanismen der malignen Transformation nicht ausreichend gut verstanden. Auf histologischer Ebene zeigen MPNST eine ausgeprägte intratumorale Heterogenität mit Arealen hoher Malignität neben Arealen die histologisch PNF oder ANNUBP entsprechen. Wir werden untersuchen, ob die Aufarbeitung dieser intratumoralen Heterogenität von MPNST dazu beitragen kann, die genauen Mechanismen der malignen Transformation zu entschlüsseln. Zunächst werden wir die morphologischen sowie epigenetischen Charakteristika der Vorstufen PNF und ANNUBP sowie von MPNST mit intratumoraler Heterogenität aufarbeiten. Darauf aufbauend werden wir die Proben mittels Einzelzelll-RNA-Sequenzierung analysieren, um das Transkriptom von Tumorzell-Subpopulationen sowie von infiltrierenden Immun- und Bindegewebszellen zu untersuchen. Schließlich werden wir räumlich aufgelöste Transkriptomanalysen der Proben vornehmen, um die örtliche Verteilung der Zellpopulationen sowie ihre Interaktion miteinander zu bestimmen und zwischen den prämalignen und malignen Stadien zu vergleichen. Basierend auf diesen neuen Erkentnissen, hoffen wir, die Diagnostik von MPNST sowie die klinische Entscheidungsfindung bei NF1 Patienten zu verbessern. Gleichzeitig möchten wir dazu beitragen, neue, zielgerichtete Therapeutika zu identifizieren, um die Therapieoptionen und somit die Prognose und Lebensqualität von NF1 Patienten zu verbessern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen