Durch Strahlentherapie beeinflusste Mechanismen der immunologischen Kontrolle von Kopf-Hals Tumoren durch neutrophile Granulozyten

• Antragsteller: Privatdozent Dr.-Ing. Benjamin Frey; Privatdozent Dr. Luis Munoz
• Fachliche Zuordnung: Nuklearmedizin, Strahlentherapie, Strahlenbiologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 558957753

Da die Strahlentherapie (ST) integraler Bestandteil der multimodalen Behandlung von "head and neck squamous cell carcinoma" (HNSCC) ist und frühere Arbeiten auf eine noch nicht vollständig verstandene Modulation der Funktionen von Neutrophilen Granulozyten durch ST hindeuten, wollen wir in diesem Vorhaben die Mechanismen der durch Neutrophile ausgelösten Immunevasion sowie die Krebsprogression untersuchen, als auch die Mechanismen potenzieller positiver Antitumoreffekte während der ST bei HNSCC aufdecken. Wir stellen die Hypothese auf, dass ST nicht nur durch eine direkte Schädigung von Tumorzellen bei HNSCC immunologisch wirkt, sondern auch durch die Aktivierung spezifischer Signalwege in Epithelzellen, die nacheinander den Phänotyp und die Effektor-Funktionen von Neutrophilen und anschließend die Effektor-Funktionen von T-Zellen beeinflussen. Hierfür sind umfassende Analysen auf Einzelzellebene in Verbindung mit histologischen Informationen aus einem murinen Tumormodell geplant, um die Rolle, den Phänotyp und die Funktion der durch ST induzierten tumorinfiltrierenden Neutrophilen zu charakterisieren. In dem Vorhaben verfolgen wir vier Hauptziele: Erstens sollen Erkenntnisse über die Auswirkungen von bestrahlten HNSCC-Zellen per se auf die Migration und den Phänotyp der Neutrophilen gewonnen werden. Zweitens möchten wir den Phänotyp als auch die Funktion/Aktivierung von Neutrophilen in der bestrahlten Kopf- und Halsregion bewerten und verstehen. Drittens sollten die von Neutrophilen vermittelten Mechanismen detailliert charakterisiert werden, welche das Tumorwachstum und die immunologische Tumorkontrolle in einem orthotopen Tumor-Mausmodell beeinfluss. In einem letzten Punkt sollen dann die gesammelten präklinischen Daten den klinischen Verläufen von Patienten mit HNSCC verglichen werden, welche mittels multimodaler Therapie (inkl. ST) behandelt werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen