Die Rolle der B-Lymphozyten bei der arteriellen Thrombose

• Antragsteller: Professor Dr. Huige Li; Professor Dr. Christoph Ralf Reinhardt
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie ; Hämatologie, Onkologie ; Pharmakologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 559134895

Immunzellen spielen bei der Thrombogenese eine wichtige Rolle. Neutrophile beispielsweise sind sowohl an der venösen als auch an der arteriellen Thrombose beteiligt. Wir haben kürzlich gezeigt, dass ein Mangel an B-Lymphozyten die venöse Thrombose fördert. Bislang gibt es jedoch keine Berichte über die Rolle von B-Zellen bei der arteriellen Thrombose. Mit dem vorliegenden Forschungsvorhaben versuchen wir, diese Wissenslücke zu schließen. Im ersten Teil werden wir die Rolle der B-Lymphozyten bei der arteriellen Thrombose untersuchen, indem wir zwei Mausmodelle mit B-Zell-Mangel verwenden: die genetisch veränderten JHT-Mäuse mit permanenter B-Zell-Depletion und Wildtyp-Mäuse mit vorübergehender B-Zell-Depletion durch Anti-CD20-Antikörperbehandlung. Darüber hinaus werden adoptive B-Zell-Transfer-Experimente durchgeführt, um die Ergebnisse weiter zu validieren. Basierend auf unserer früheren Veröffentlichungen und unser vorläufigen Daten ist es zu erwarten, dass die B-Zell-Depletion zu einer erhöhten arteriellen Thrombose führt. Im zweiten Teil des Projekts sollen die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen untersucht werden. Da die Anzahl der B-Zellen in den arteriellen Thromben vernachlässigbar gering ist und B-Zell-Mangel zu Neutrophilie führt, stellen wir die Hypothese auf, dass die verstärkte arterielle Thrombose in B-Zell-defizienten Mäusen indirekt durch Neutrophile vermittelt wird. Mögliche Neutrophil-vermittelte Mechanismen werden in vivo untersucht, und zwar durch (i) Neutrophil-Depletion, (ii) Hemmung von neutrophilem Cathepsin G, und (iii) durch Verhinderung der Bildung neutrophiler extrazellulärer Traps (NETs). Das vorliegende Projekt über die Rolle und die Mechanismen von B-Zellen bei der arteriellen Thrombose könnte erste Informationen für künftige Entwicklung neuartiger antithrombotischer Therapien mit geringerem Blutungsrisiko liefern, indem in B-Zell- und/oder Neutrophilen-basierte Mechanismen eingegriffen wird.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen